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Met-RANTES干预实验性小鼠溃疡性结肠炎对MIP-3α及其受体CCR6的影响
张海峰, 周国雄, 丁晓凌, 南通大学附属医院消化内科 江苏省南通市 226001
钟万锷, 宁波市第六医院消化内科 浙江省宁波市 315040
黄华, 南通大学附属医院病理科 江苏省南通市 226001
张海峰, 主治医师, 南通大学附属医院消化内科, 主要从事炎症性肠病的研究.
基金项目: 江苏省重点医学人才基金资助项目, No. RC 2007085.
作者贡献分布: 此课题由张海峰、钟万锷及周国雄设计; 研究过程由钟万锷与张海峰操作完成; 病理操作由黄华完成; 数据分析由张海峰、钟万锷、周国雄及丁晓凌完成; 本论文写作由张海峰与钟万锷完成.
通讯作者: 周国雄, 主任医师, 226001, 江苏省南通市西寺路20号, 南通大学附属医院消化内科. zhouguoxiong@medmail.com.cn
电话: 0513-81161826
收稿日期: 2009-11-18
修回日期: 2010-02-01
接受日期: 2010-02-09
在线出版日期: 2010-03-08
修回日期: 2010-02-01
接受日期: 2010-02-09
在线出版日期: 2010-03-08
Abstract
目的: 探讨MIP-3α及其受体CCR6在实验性小鼠溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用, 并分析Met-RANTES疗效机制.
方法: 用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立结肠炎小鼠模型, 观察Met-RANTES对小鼠结肠炎病活动指数(DAI)、大体形态评分(GMS)、结肠组织学病理评分(HPS)的影响; 并通过RT-PCR检测其对小鼠结肠组织MIP-3α、CCR6 mRNA的表达变化及Western blot和免疫组织化学方法检测其小鼠结肠组织MIP-3α、CCR6的蛋白表达变化.
结果: DAI、GMS和HPS在DSS模型组和生理盐水治疗组中高于空白对照组, MIP-3α和CCR6在小鼠溃疡性结肠炎中表达上调, 在小鼠空白对照组中不表达或弱阳性表达, 差异有统计学意义(P<0.01); 与DSS模型组和生理盐水治疗组相比, Met-RANTES治疗组小鼠DAI、GMS和HPS降低, MIP-3α和CCR6表达下调(mRNA: 0.21±0.08 vs 1.09±0.08, 1.08±0.07; 0.25±0.08 vs1.11±0.07, 1.05±0.08, P<0.01; 蛋白: 0.28±0.08 vs 0.98±0.07, 1.05±0.06; 0.25±0.07 vs 1.19±0.07, 1.15±0.06, P<0.01); 生理盐水治疗组小鼠DAI、GMS和HPS以及MIP-3α和CCR6表达与DSS模型组相比表达无明显差异(P>0.05).
结论: MIP-3α与CCR6参与了小鼠UC的发生、发展; Met-RANTES能下调MIP-3α及CCR6的表达, 并能减轻炎症损伤; 针对MIP-3α或CCR6的靶向治疗可能是UC一种有效的治疗方法.
Keywords: 溃疡性结肠炎; MIP-3α; CCR6; Met-RANTES