临床研究
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世界华人消化杂志. 2010-09-28; 18(27): 2874-2883
Published online 2010-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i27.2874
β-catenin、Wnt1、Smad4、Hoxa9、Bmi-1与食管鳞癌预后的关系
吕进, 曹秀峰, 纪律, 朱斌, 陶磊, 王冬冬
吕进, 曹秀峰, 纪律, 朱斌, 陶磊, 王冬冬, 南京医科大学附属南京第一医院肿瘤外科 南京医科大学肿瘤中心 江苏省南京市 210006
吕进, 肿瘤学硕士, 主治医师, 主要从事胸腹部肿瘤以手术为主的综合治疗的临床研究.
基金项目: 南京市医学发展重点基金资助项目, No. ZKX0114.
作者贡献分布: 此课题由曹秀峰与吕进设计; 研究过程由吕进、纪律、朱斌、陶磊及王冬冬操作完成; 研究所用试剂及分析工具由曹秀峰提供; 数据分析由吕进及纪律完成; 本论文写作由吕进完成.
通讯作者: 曹秀峰, 教授, 博士生导师, 主任医师, 210006, 江苏省南京市, 南京医科大学附属南京第一医院肿瘤外科, 南京医科大学肿瘤中心. cxf551101@sina.com
收稿日期: 2010-06-17
修回日期: 2010-08-04
接受日期: 2010-08-17
在线出版日期: 2010-09-28
Abstract

目的: 探讨β-catenin、Wnt1、Smad4、Hoxa9、Bmi-1基因与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)预后及临床病理的关系.

方法: 从南京医科大学附属第一医院2002-07/2003-12 106例ESCC石蜡标本中随机选取70例. 运用免疫组织化学及实时定量PCR检测70例ESCC患者肿瘤切除石蜡标本中待测基因的mRNA及蛋白表达水平, 统计学分析其与ESCC预后及临床病理的关系.

结果: ESCC中的β-catenin、Wnt1、Smad4、Hoxa9、Bmi-1 mRNA表达水平明显高于癌旁组织(0.0821±0.0416 vs 0.0185±0.0201, P = 0.0000; 1.9934±1.9888 vs 0.8863±0.6658, P = 0.0184; 0.0298±0.0215 vs 0.0189±0.0187, P = 0.0017; 2.098±0.091 vs 1.016±0.078, P = 0.0000; 2.181±2.158 vs 0.931±0.894, P = 0.0152). ESCC中的β-catenin、Wnt1、Smad4、Hoxa9、Bmi-1的蛋白水平明显高于癌旁组织(0.2835±0.0844 vs 0.2352±0.0670, P = 0.0003; 0.3830±0.0947 vs 0.2721±0.1474, P = 0.0000; 0.2637±0.0348 vs 0.2042±0.0180, P = 0.0000; 0.2058±0.0316 vs 0.1218±0.0518, P = 0.0000; 0.2736±0.0834 vs 0.2251±0.0571, P = 0.0001). 除Smad4外, 待测基因mRNA及蛋白质表达水平均与病理分期和淋巴结转移相关(均P<0.05), 高表达者预后较差(均P<0.05), 但Hoxa9蛋白质表达水平与预后无关(P>0.05). Smad4 mRNA表达水平与病理分期和淋巴结转移相关(均P<0.05), mRNA低水平表达者预后欠佳(均P<0.05); 蛋白质表达水平与病理分期有关(P<0.05), 但与淋巴结转移无关(P>0.05), 与患者预后无关(P>0.05). Logistic多因素分析显示预后有关的因素有β-catenin、Wnt1、Bmi-1表达阳性或Wnt1及β-catenin二者表达阳性者或Wnt1、β-catenin、Bmi-1三者表达阳性者(χ2 = 17.65, P = 0.0072).

结论: Wnt1/β-catenin、Bmi-1高表达者预后不佳, 表达水平与ESCC临床病理分期、淋巴结转移呈逆相关; Smad4、Hoxa9 mRNA表达水平虽与ESCC预后及临床病理分期、淋巴结转移相关, 但可能不是独立的预后因素.

Keywords: 食管鳞癌; β-catenin; Wnt-1; Bmi-1; Smad4; Hoxa9; 预后; 临床病理