基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-08-18; 18(23): 2410-2415
Published online 2010-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i23.2410
黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型作用的机制
闫晓风, 刘平, 孙明瑜, 王晓玲
闫晓风, 王晓玲, 上海中医药大学基础医学院生物教研室 上海市 201203
刘平, 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 上海高校中医内科学E-研究院 上海市 201203
孙明瑜, 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 上海市 201203
闫晓风, 医学硕士, 主要从事细胞和分子生物学研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 90409020; 国家科技部973计划基金资助项目, No. 2006CB504801; 上海市科委启明星计划基金资助项目, No. 08QA1406200.
作者贡献分布: 此课题由闫晓风、王晓玲、孙明瑜及刘平设计; 研究过程由闫晓风完成; 研究所用试剂及分析工具由刘平提供; 数据分析由闫晓风完成; 本论文写作由闫晓风与王晓玲完成.
通讯作者: 王晓玲, 教授, 201203, 上海市浦东新区张江蔡伦路1200号, 上海中医药大学基础医学院生物教研室. wxlzzx@sohu.com
电话: 021-51322585
收稿日期: 2010-01-07
修回日期: 2010-06-29
接受日期: 2010-07-12
在线出版日期: 2010-08-18
Abstract

目的: 探讨黄芪汤逆转二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine, DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制.

方法: 采用DMN诱导大鼠肝纤维化, 造模4 wk, 随机分为正常组, 2 wk模型组, 4 wk模型组. 造模结束后, 将模型组随机分为模型对照组, 黄芪汤组. 黄芪汤组于第5周起灌胃, 模型对照组以同体积生理盐水灌胃. 2 wk、4 wk、6 wk末分别收集大鼠肝组织, 免疫印迹法检测Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达; 实时定量PCR法检测α-SMA mRNA表达; 明胶酶图法检测肝组织MMP-2和MMP-9的活性.

结果: 与正常组相比, 模型组Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量、α-SMA mRNA表达量、MMP-2活性和MMP-9活性均于造模后逐渐升高, 4 wk时达到高峰. 与6 wk模型对照组相比, 黄芪汤组Fas、caspase-8、caspase-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量, α-SMA mRNA表达量、MMP-2活性明显降低(1.05±0.02 vs 1.17±0.04, 1.41±0.04 vs 1.98±0.06, 0.86±0.01 vs 1.19±0.04, 1.03±0.03 vs 1.58±0.06, 1.16±0.04 vs 1.53±0.01, 3.12±0.47 vs 8.48±0.45, 2.15±0.03 vs 2.33±0.05, 均P<0.05或0.01). MMP-9蛋白表达及活性均显著升高(1.21±0.00 vs 1.12±0.01, 1.25±0.07 vs 1.10±0.04, 均P<0.05或0.01).

结论: 黄芪汤显示了良好的抗肝纤维化作用, 作用机制与其抑制肝细胞凋亡, 抑制HSC活化, 调控MMPs/TIMPs系统, 促进ECM降解有关.

Keywords: 黄芪汤; 肝纤维化; 细胞凋亡; 肝星状细胞活化; 基质金属蛋白酶组织抑制剂