基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-07-28; 18(21): 2187-2191
Published online 2010-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i21.2187
奥沙利铂对TRAIL诱导胃癌BGC823细胞凋亡的增强作用
徐玲, 刘静, 刘云鹏, 曲秀娟, 张晔, 侯科佐, 姜又红
徐玲, 刘静, 刘云鹏, 曲秀娟, 张晔, 侯科佐, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市 110001
姜又红, 中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第二研究室 辽宁省沈阳市 110001
徐玲, 2009年中国医科大学博士, 讲师, 主要从事胃癌耐药机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30770993.
作者贡献分布: 此课题由刘云鹏与曲秀娟设计; 研究过程由徐玲与刘静操作完成; 研究所用试剂及分析工具由侯科佐与姜又红提供; 数据分析由张晔完成; 本论文写作由徐玲完成.
通讯作者: 刘云鹏, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科. cmuliuyunpeng@yahoo.cn
电话: 024-83282312 传真: 024-83282543
收稿日期: 2010-04-05
修回日期: 2010-06-13
接受日期: 2010-06-22
在线出版日期: 2010-07-28
Abstract

目的: 探讨奥沙利铂和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对胃癌BGC823细胞联合作用的机制.

方法: 不同浓度的TRAIL和/或奥沙利铂作用于人胃癌细胞系BGC823细胞, MTT检测细胞增殖能力. 流式细胞术PI染色检测细胞凋亡. TRAIL和/或奥沙利铂作用BGC823细胞后, 用抗CTX-B, 抗死亡受体4(DR4)和罗丹明标记的荧光二抗染色. 免疫荧光显微技术检测脂筏和DR4在细胞膜的分布.

结果: 1-1 000 µg/L的TRAIL作用BGC823细胞24 h, 细胞增殖抑制率不超过20%. 100 µg/L的TRAIL对细胞的增殖抑制率在10%左右. 100 µg/L的TRAIL作用BGC823细胞24 h, 诱导4.12%±1.26%的细胞凋亡. 1-50 mg/L奥沙利铂处理BGC823细胞24 h, 抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为37.36 mg/L±8.12 mg/L. 与单药奥沙利铂相比, 奥沙利铂(38 mg/L, 24 h的IC50)联合TRAIL(100 µg/L)作用24 h, 细胞凋亡比率明显提高(19.83%±4.21% vs 40.42%±5.78%, P<0.05). 与对照组相比, 100 µg/L的TRAIL作用BGC823细胞24 h, 没有引起明显的脂筏聚集或DR4聚集. 奥沙利铂(38 mg/L)明显促进脂筏聚集和DR4聚集, 同时观察到DR4和脂筏的共定位. 奥沙利铂和TRAIL联合作用24 h, 同样观察到DR4定位在聚集的脂筏内.

结论: 奥沙利铂通过促进DR4在脂筏聚集增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡.

Keywords: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体; 奥沙利铂; 胃癌; 凋亡; 脂筏