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世界华人消化杂志. 2010-04-18; 18(11): 1093-1098
Published online 2010-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i11.1093
Published online 2010-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i11.1093
NP-cGMP-PKG信号通路在D型钠尿肽抑制延迟整流型钾电流中的作用
蔡正旭, 李胜, 曲成龙, 齐清会, 郭慧淑, 大连医科大学附属第一医院中心实验室 辽宁省大连市 116011
蔡春玉, 延边大学附属医院内科 吉林省延吉市 133000
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30800382;大连市科学发展计划基金资助项目, No. 2008E13SF213.
作者贡献分布: 此文主要由郭慧淑与蔡正旭参与设计、实验、分析与撰写; 课题经费由郭慧淑与蔡正旭提供提供研究经费; 蔡正旭与李胜承担了大部分实验工作; 蔡春玉与曲成龙参与了部分实验及数据统计工作; 齐清会主要参与了实验协调工作; 论文写作由蔡正旭与郭慧淑完成.
通讯作者: 郭慧淑, 教授, 116011, 辽宁省大连市222号, 大连医科大学附属第一医院中心实验室. guohuishu1@yahoo.com.cn
电话: 0411-83635963-2237
收稿日期: 2010-01-10
修回日期: 2010-03-27
接受日期: 2010-03-29
在线出版日期: 2010-04-18
修回日期: 2010-03-27
接受日期: 2010-03-29
在线出版日期: 2010-04-18
Abstract
目的: 探讨NP-cGMP-PKG信号通路在D型钠尿肽(DNP)抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上延迟整流型钾电流中的作用及其相关机制.
方法: 用全细胞模式的膜片钳技术记录豚鼠胃窦环形肌上延迟整流型钾电流(IK(V)). 并观察NP-cGMP-PKG信号通路在DNP抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上延迟整流型钾电流中的作用.
结果: DNP抑制豚鼠胃窦环形肌上IK(V)并呈现剂量依赖关系. 0.01, 0.1和1 µmol/L的DNP在去极化到60 mV时使IK(V)抑制到原来的83.5%±2.1%, 71.8%±2.3%和63.8%±2.2%. 鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583减弱这种抑制作用, 0.1 µmol/L的LY83583使1 µmol/L的DNP抑制IK(V)的程度由原来抑制到63.8%±2.2%减弱为抑制到76.8%±2.3%. 而cGMP敏感的磷酸酯酶抑制zaparinast却能增强这种作用. 1 µmol/L的zaparinast使1 µmol/L的DNP抑制IK(V)的程度由原来抑制到63.8%±2.2%增强为抑制到56.8%±2.1%. DNP对IK(V)的抑制作用可完全被cGMP依赖的蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT5823所消除, 但不受cGMP依赖的蛋白激酶A(PKA)抑制剂的影响.
结论: NP-cGMP-PKG途径参与DNP抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上IK(V)过程, 而cAMP-PKA途径并不参与此过程. IK(V)在维持豚鼠胃窦环形肌细胞静息电位中起重要作用.
Keywords: D型钠尿肽; 延迟整流型钾电流; 环一磷酸鸟苷; 蛋白激酶G; 蛋白激酶A