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下丘脑STAT3在非酒精性脂肪性肝病大鼠发病中的作用及降脂颗粒的干预
郑培永, 张莉, 柳涛, 王淼, 邢练军, 季光, 上海中医药大学脾胃病研究所 上海中医药大学附属龙华医院消化内科 上海市 200032
郑培永, 医学博士, 副研究员, 主要从事肝病防治和临床评价研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30772802, No. 30872360; 上海市教委重点学科基金资助项目, No. J50305.
作者贡献分布: 郑培永与季光对此文所作贡献均等; 此课题由郑培永与季光设计; 研究过程由张莉、柳涛及王淼操作完成; 数据分析由柳涛与邢练军完成; 论文写作由郑培永与张莉完成.
通讯作者: 季光, 200032, 上海市宛平南路725号, 上海中医药大学脾胃病研究所, 上海中医药大学附属龙华医院消化内科. jiliver@vip.sina.com
收稿日期: 2008-12-25
修回日期: 2009-02-15
接受日期: 2009-02-23
在线出版日期: 2009-03-18
修回日期: 2009-02-15
接受日期: 2009-02-23
在线出版日期: 2009-03-18
Abstract
目的: 观察非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑STAT3蛋白表达和组成性激活的改变, 以及中药降脂颗粒对其干预作用.
方法: 高脂饲料制备非酒精性脂肪肝大鼠模型, 待造模成功后将大鼠随机分为模型对照组(n = 10)、辛伐他汀组(n = 10)、降脂颗粒组(n = 10), 每日进行ig药物干预, 4 wk, 并设空白对照组(n = 8). 比色法检测血清TG、TC; HE染色观察观察肝组织脂肪变和炎症; Western blot检测下丘脑磷酸化STAT3蛋白表达, EMSA检测下丘脑STAT3的组成性激活状态.
结果: 磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活在非酒精性脂肪肝大鼠均明显降低, 降脂颗粒用药组及辛伐他汀组能下调大鼠血清TG(0.54±0.09 mmol/L, 0.68±0.08 mmol/L vs 0.84±0.09 mmol/L, 均P<0.05)、TC(1.85±0.31 mmol/L, 2.08±0.30 mmol/L vs 2.84±0.30 mmol/L, 均P<0.05)水平, 减轻肝脂肪变(2.26±0.52, 2.57±0.67 vs 3.10±0.57, 均P<0.05)和炎症程度(0.68±0.67, 0.95±0.6 vs 1.52±0.71, 均P<0.05); 上调下丘脑组织磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活.
结论: STAT3在非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑组织表达和激活明显下降, 中药降脂颗粒对非酒精性脂肪肝有很好的治疗作用, 并可上调STAT3的表达和组成性激活.
Keywords: 降脂颗粒; 辛伐他汀; 非酒精性脂肪肝; 信号转导及转录激活子3