基础研究
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世界华人消化杂志. 2009-02-28; 17(6): 544-548
Published online 2009-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i6.544
PAF受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠胃黏膜NO含量及iNOS表达的影响
刘春英, 李薇, 唐英, 王丽杰, 孙梅
刘春英, 李薇, 唐英, 中国人民解放军第二零二医院儿科 辽宁省沈阳市 110003
王丽杰, 孙梅, 中国医科大学第二临床学院儿科 辽宁省沈阳市 110004
刘春英, 博士, 副主任医师, 目前主要从事儿科危重症胃肠功能障碍的研究.
通讯作者: 刘春英, 110003, 辽宁省沈阳市和平区光荣街5号, 中国人民解放军第二零二医院儿科. sy13322449669@163.com
电话: 024-23307620 传真: 024-23093111
收稿日期: 2008-12-20
修回日期: 2009-01-20
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-02-28
Abstract

目的: 探讨一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及PAF受体拮抗剂在内毒素(LPS)腹腔注射诱导的幼年大鼠急性胃黏膜损伤中的作用. 

方法: Wistar大鼠, 随机分为对照组、LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组. 用内毒素(O55:B5脂多糖)5 mg/kg ip制备幼年大鼠内毒素血症模型. 预防组和治疗组分别于内毒素ip前及ip后0.5 h, 应用血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂BN52021(GinkgolideB)5 mg/kg ip, 同等量生理盐水ip为对照组. 于LPS注射后1.5, 3, 6, 24, 48, 72 h处死动物, 大体及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况, 采用硝酸还原酶的化学比色法测定胃黏膜NO含量; 免疫组织化学S-P方法测定胃黏膜iNOS蛋白的表达, 半定量RT-PCR法测定胃黏膜iNOS mRNA的表达. 

结果: LPS组6 h胃黏膜损伤最重, 黏膜内有出血, 核碎裂、固缩, 凋亡小体出现; 预防组和治疗组改变轻微. LPS组腹腔注射内毒素后6 h胃黏膜NO含量最高, 此时LPS组较对照组NO含量明显增高(84.37±5.44 vs 37.37±1.90, P<0.01), 预防组和治疗组(40.07±3.42, 48.63±3.24)较LPS组明显降低(P<0.01); 预防组与治疗组较对照组明显增高(P<0.05). 对照组胃黏膜组织未见iNOS蛋白及mRNA的表达; LPS组腹腔注射内毒素后1.5 h胃黏膜组织胞质iNOS蛋白表达, 6 h明显增高, 24 h最高, 48 h下降, 72 h仍未恢复正常; 预防组和治疗组3 h iNOS蛋白表达, 6 h明显增高, 48 h下降, 72 h同对照组. iNOS mRNA水平的表达变化与iNOS 蛋白表达变化趋势相同.

结论: PAF受体拮抗剂可下调iNOS mRNA表达水平, 减少iNOS蛋白表达, 使NO含量下降. 从而使NO和iNOS对胃黏膜发挥保护作用.

Keywords: 胃黏膜损伤; 内毒素; 一氧化氮; 诱导型一氧化氮合酶; 血小板活化因子; PAF受体拮抗剂