Published online 2009-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i33.3394
修回日期: 2009-11-02
接受日期: 2009-11-09
在线出版日期: 2009-11-28
目的: 观察饮食调整对SD大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用, 并探讨其作用机制.
方法: SD大鼠, ♂, 80只, 随机分为8 wk对照组(NG 8 wk组)、12 wk对照组(NG 12 wk组)、8 wk高脂组(HG 8 wk组)、12 wk高脂组(HG 12 wk组)及饮食调整组(DG组)各16只. NG组喂饲普通饲料, HG组喂饲高脂饲料, DG组喂饲高脂饲料, 8 wk后改普通饲料继续喂饲4 wk. 正糖高胰岛素钳夹实验检测葡萄糖输注率(GIR), 放射免疫法和生化法检测血清及肝匀浆生化指标; Western blot检测肝组织c-jun氨基末端激酶(JNK)1、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-1丝氨酸307磷酸化(phospho-IRS-1Ser307, p-IRS-1Ser307)的表达.
结果: HG组与同期NG组大鼠比较, 体质量、肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、FFAs、FIns、TNF-α及肝匀浆TG、TC、FFAs、MDA均明显升高(P<0.05或0.01), 肝匀浆SOD降低(t = 4.88, 7.92); GIR降低(均P<0.05); 肝组织JNK1蛋白表达、p-IRS1Ser307水平增高(t = 4.39, 5.81; 4.60, 6.48), JNK1蛋白表达强度与胰岛素抵抗呈正相关; HG 12 wk组和HG 8 wk组大鼠上述各项指标比较, 差异均具有统计学意义(P<0.05或0.01); 随着喂养时间的延长, HG组大鼠肝细胞脂肪变性明显加重; 而DG组大鼠的上述各项指标均得到明显改善, 但仍未达到同期NG组大鼠水平(均P<0.05).
结论: 高脂饮食喂养8 wk及12 wk分别能够构建SD大鼠NAFLD及NASH模型, 仅恢复正常饮食对于高脂饮食诱导的NAFLD有一定的治疗作用.