研究快报
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世界华人消化杂志. 2009-11-08; 17(31): 3241-3243
Published online 2009-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v17.i31.3241
西罗莫司对肝癌HepG2细胞的增殖及mTOR、HIF-1α的抑制作用
王渝, 熊晶, 程恒辉, 周晟, 赵秋
王渝, 熊晶, 程恒辉, 周晟, 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科 湖北省武汉市 430030
赵秋, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
作者贡献分布: 此课题由赵秋与王渝设计; 研究过程由王渝与周晟操作完成; 数据分析由王渝、熊晶及程恒辉完成; 本论文写作由赵秋与王渝完成.
通讯作者: 赵秋, 教授, 430030, 湖北省武汉市汉口区解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科. tongji461@sina.com
电话: 027-83663611
收稿日期: 2009-09-10
修回日期: 2009-10-22
接受日期: 2009-10-26
在线出版日期: 2009-11-08
Abstract

目的: 观察西罗莫司对体外培养的肝癌HepG2细胞增殖及mTOR、HIF-1α基因的抑制作用, 探讨以mTOR为靶点治疗肝癌可能的细胞内信号转导机制.

方法: 缺氧培养HepG2细胞, 外源性给予不同浓度的西罗莫司(0.1-1000 nmol/L)刺激细胞24 h, MTT法检测不同浓度药物对肝癌细胞增殖的影响. Western blot法检测药物刺激后HepG2细胞内mTOR和HIF-1α蛋白的表达.

结果: 西罗莫司可显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖, 其抑制率随药物浓度的增加而上升(均P<0.05). 在西罗莫司的干预下, HepG2细胞中mTOR和HIF-1α蛋白的表达水平显著下降, 实验组与对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05).

结论: 在缺氧条件下, 西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调肝癌HepG2细胞内HIF-1α蛋白表达, 诱导细胞凋亡, 这可能是西罗莫司发挥抗肿瘤效应的机制之一.

Keywords: 西罗莫司; 肝癌; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白; 缺氧诱导因子-1α