Published online 2009-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i30.3134
修回日期: 2009-09-14
接受日期: 2009-09-21
在线出版日期: 2009-10-28
目的: 探讨白头翁醇提物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控, 进一步阐明白头翁醇提物对大鼠实验性结肠炎的肠黏膜屏障的保护作用.
方法: 建立TNBS诱导大鼠结肠炎模型. 实验分为正常组、模型组、白头翁醇提物治疗组和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌(金双歧)组. 进行疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分, 用ELISA法测定结肠组织TNF-α、IL-10和血清内毒素, 采用免疫组织学染色检测紧密连接(tight junction, TJ)相关蛋白occludin的分布.
结果: TNBS诱导大鼠结肠炎后, DAI和组织学损伤评分增高, 结肠组织TNF-α水平升高、IL-10水平降低和血清内毒素水平升高, 而经白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌处理后, DAI和组织学损伤评分有明显下降(6.50±1.27, 5.90±1.67vs 9.20±1.75; 5.00±1.05, 4.80±1.25 vs 7.10±0.99, 均P<0.05), 结肠组织TNF-α水平降低(521.24±109.37 ng/L, 503.98±126.63 ng/L vs 657.54±149.60 ng/L, 均P<0.05)、血清内毒素水平降低(0.148±0.093 EU/mL, 0.153±0.106 EU/mLvs 0.213±0.023 EU/mL, 均P<0.05)和IL-10水平升高(92.19±30.09 ng/L, 95.57±27.71 ng/L vs 42.92±23.74 ng/L, 均P<0.05); TNBS诱导大鼠结肠炎后, TJ结构遭到破坏, TJ相关蛋白的表达减少, 而白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌(金双歧)处理后可使TNBS引起的TJ结构受损减轻, 相关蛋白的表达增多.
结论: 白头翁醇提物可以对TNBS诱导大鼠结肠炎肠黏膜屏障具有明显的保护作用, 其机制可能是通过调节肠道微生态、上调肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达、降低结肠组织TNF-α含量、提高IL-10水平, 从而抑制内毒素通过紧密连接进入体循环.