基础研究
Copyright ©The Author(s) 2012. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2009-07-28; 17(21): 2142-2146
Published online 2009-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i21.2142
JNK信号通路在大肠癌侵袭和转移中的作用及机制
周燕红, 何小飞, 高卉, 王瑶芬
周燕红, 何小飞, 高卉, 王瑶芬, 咸宁学院医学院消化内科 湖北省咸宁市 437100
周燕红, 副教授, 博士, 主要从事消化系肿瘤的防治研究.
基金项目: 湖北省卫生厅基金资助项目, No. JX3C11.
作者贡献分布: 此课题由周燕红与何小飞设计; 操作过程由周燕红、高卉及王瑶芬完成; 数据分析由周燕红完成; 本文写作由周燕红完成, 何小飞指导.
通讯作者: 周燕红, 副教授, 437100, 湖北省咸宁市, 咸宁学院医学院消化内科. yanhongzhou326@yahoo.com.cn
电话: 0715-8151280 传真: 0715-8151280
收稿日期: 2009-05-03
修回日期: 2009-07-01
接受日期: 2009-07-06
在线出版日期: 2009-07-28
Abstract

目的: 观察c-Jun氨基末端激酶(c-jun-N-terminal kinase, JNK)信号通路的活化对大肠癌细胞运动、侵袭的影响, 并探讨大肠癌转移可能的分子机制.

方法: LoVo细胞无血清饥饿24 h同步化后, 对照组无纤维粘连蛋白(fibronectin, FN)干预, FN组给予FN 10, 20, 40 mg/L, 24 h干预. JNK抑制剂组给予FN 40 mg/L+SP600125(20, 40 μmol/L)干预24 h. 用Boyden小室法检测其体外运动和侵袭能力. Western blot法检测JNK磷酸化和MMP-9蛋白质表达.

结果: FN可剂量性增加LoVo细胞运动和侵袭细胞数, SP600125能明显减少FN诱导的细胞运动和侵袭力. 与对照组相比, FN 40 mg/L干预时p-JNK和MMP-9明显增高(38.39%±5.97% vs 28.61%±4.19%; 58.25%±6.53% vs 33.43%±2.05%, 均P<0.01). 与FN 40 mg/L组相比, SP600125 40 µmol/L能明显抑制p-JNK和MMP-9蛋白的表达(29.59%±2.17% vs 38.39%±5.97%, 36.69%±4.20% vs 58.25%±6.53%, 均P<0.01).

结论: 大肠癌细胞JNK磷酸化可激活其下游成员使大肠癌基质金属蛋白酶的分泌增加, 导致大肠癌细胞的运动和侵袭力增加, 最终促进癌细胞的转移.

Keywords: 大肠癌; 侵袭; 转移; c-Jun氨基末端激酶; 纤维粘连蛋白