基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-03-28; 16(9): 929-934
Published online 2008-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i9.929
小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达
王红群, 丁向东, 吴强, 张晴, 黄焰, 杨枫
王红群, 丁向东, 吴强, 张晴, 黄焰, 杨枫, 安徽医科大学病理学教研室 安徽省合肥市 230032
王红群, 2005级安徽医科大学病理科硕士, 主要从事肝纤维化的研究.
基金项目: 安徽省高等学校省级自然科学基金重点资助项目, No. 2006KJ092A.
作者贡献分布: 王红群与吴强对此文所作贡献均等; 此课题由王红群, 吴强, 丁向东设计; 研究过程由王红群, 丁向东, 张晴, 黄焰, 杨枫操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由吴强提供; 数据分析由王红群, 吴强及丁向东完成; 本论文写作由王红群与吴强完成.
通讯作者: 吴强, 230032, 安徽省合肥市梅山路69号, 安徽医科大学病理学教研室. aydjohn@yahoo.com
电话: 0551-5161130 传真: 0551-5161130
收稿日期: 2007-09-10
修回日期: 2008-02-29
接受日期: 2008-03-08
在线出版日期: 2008-03-28
Abstract

目的: 探讨小鼠日本血吸虫病纤维化肝组织中转化生长因子(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Smad2/3、Smad4和Smad7的表达和肝纤维化的发病机制.

方法: 清洁级6-8 wk龄ICR小鼠80只, 雌雄各半, 随机分为模型组和正常对照组, 用血吸虫尾蚴腹部贴附法制成动物模型, 正常组未予处理. 感染后wk 4、6、8和12末分批处死2组小鼠且称肝脾质量, 取部分肝做病理学观察, HE染色和猩红染色, 制作组织芯片, 免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7在各组的表达状况.

结果: 与正常组相比, 模型组小鼠肝脾质量和肝指数均高(肝, 12 wk: 2.99±0.28 g vs 1.83±0.13 g; 脾, 12 wk: 0.87±0.15 g vs 0.14±0.02 g; 肝指数, 12 wk: 0.09±0.01 vs 0.04±0.00; 均P<0.01), TGF-β1和Smad2/3表达也均高于正常对照组(TGF-β1, 12 wk: 0.105±0.008 vs 0.024±0.002; Smad2/3, 12 wk: 0.094±0.009 vs 0.003±0.001, 均P<0.01), 以上指数分别与肝纤维化程度呈正相关(r = 0.635, 0.482, 0.646, 0.347, 0.662; 均P<0.01); Smad4表达高于对照组且随着纤维化的发展表达量在逐渐下降(4 wk: 0.075±0.011 vs 0.023±0.006, 6 wk: 0.043±0.008 vs 0.010±0.002, 8 wk: 0.038±0.009 vs 0.003±0.002, 12 wk: 0.028±0.004 vs 0.013±0.006; 均P<0.01), Smad7仅8 wk表达增强.

结论: TGF-β1和Smad2/3表达增强在肝纤维化的发生中起重要作用, Smad4可能主要在纤维化的早中期发挥效应.

Keywords: 肝纤维化; 日本血吸虫病; 转化生长因子β1; Smads