血管紧张素Ⅱ在大鼠酒精性肝纤维化发病机制中的作用

Abstract

目的: 明确血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在酒精性肝纤维化发生中的作用, 为临床治疗提供新的靶点.

方法: Wisar大鼠110只随机分为对照组(n = 30), 酒精组(n = 50), Captopril组(n = 30); 酒精组采用乙醇灌胃法制备酒精性肝病动物模型, Captopril组在乙醇灌胃2 wk后, 加用Captopril 8g/(kg·d), 日2次灌胃, 同时继续乙醇灌胃, 共12 wk. 应用HE和VG染色观察肝脏病理组织学改变; 放射免疫分析法检测血清HA、LN含量以及血浆和肝组织内AngⅡ水平; 免疫组织化学染色检测肝组织内Ⅰ、Ⅳ型胶原含量.

结果: 酒精组血浆AngⅡ水平在8 wk后开始升高, 12 wk时达到顶点, 明显高于对照组(1250.50±170.06 vs 598.20±83.73, P<0.0005). 实验4, 8, 12 wk, 肝组织内AngⅡ进程进行性升高, 与对照组相比差异具有统计学意义(1083.4±197.45 vs568.2±89.82, 1382.5±154.88 vs 570.2±77.63, 1504.00±173.12 vs 579.2±87.65, 均P<0.0005). Captopril组未见明显的肝细胞脂肪变性、坏死及炎性细胞浸润, 无纤维条索形成; 而这些改变在酒精组均非常明显. 12 wk末, 酒精组血清LN和HA与对照组及Captopril组比较差异具有统计学意义(33.9±2.77 vs 22.0±2.31, 24.2±1.9; 72.5±3.31 vs 54.4±3.15, 56.7±3.22, 均P<0.05); Ⅰ、Ⅳ型胶原的定位在两组没有明显差别, 但在染色强度及染色面积上, Captopril组明显低于酒精组(6.45±0.41, 7.01±0.49 vs 17.23±0.62, 18.04±0.89, 均P<0.0005).

结论: 酒精性肝纤维化时血浆及肝组织内AngⅡ增高, 血管紧张素转换酶抑制剂Captopril能抑制酒精性肝纤维化的形成. AngⅡ具有促进酒精性肝纤维化发生的作用.

Keywords: 血管紧张素Ⅱ; 肝纤维化; 酒精; 大鼠