基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-05-18; 16(14): 1499-1506
Published online 2008-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v16.i14.1499
二氮杂菲对三硝基苯磺酸所致大鼠结肠炎的治疗作用
缪应雷, 段丽平, 黄华丽
缪应雷, 段丽平, 黄华丽, 昆明医学院第一附属医院消化科 云南省昆明市 650031
缪应雷, 2003年四川大学博士, 副主任医师, 主要从事炎症性肠病的研究.
基金项目: 云南省自然科学基金资助项目, No. 2005C0069M.
作者贡献分布: 此课题由缪应雷和段丽平设计; 研究过程由缪应雷、段丽平和黄华丽操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由缪应雷提供; 数据分析由段丽平和黄华丽完成; 本论文写作由缪应雷、段丽平及黄华丽完成.
通讯作者: 缪应雷, 650031, 云南省昆明市西昌路295号, 昆明医学院第一附属医院消化科. myldu@sina.com.cn
电话: 0871-6468574
收稿日期: 2007-11-18
修回日期: 2008-03-10
接受日期: 2008-05-10
在线出版日期: 2008-05-18
Abstract

目的: 研究MMP抑制剂二氮杂菲防治三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)肠炎的作用.

方法: TNBS建立慢性结肠炎大鼠模型, 并将其分为3组: 治疗组给药1, 10-二氮杂菲; 对照组给SASP; 空白对照组给予双蒸水1 mL. 7 d后, 处死大鼠, 测定中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性; RT-PCR检测肠道组织MMP-1, MMP-2, MMP-3和TIMP-1 mRNA的表达; 免疫组织化学方法检测MMP-3和TIMP-1蛋白质的表达.

结果: SASP组和二氮杂菲组MPO的A值明显低于对照组(0.25±0.15, 0.16±0.09 vs 0.48 ±0.34, P = 0.025, 0.004), MMP-1, MMP-2及MMP-3表达在SASP组(0.19±0.11, 0.35±0.21, 0.25±0.16)和二氮杂菲组(0.33±0.19, 0.29±0.16, 0.22±0.17)无明显差异, 与对照组(0.45±0.23, 0.53±0.17, 0.62±0.15)相比明显偏低(P = 0.002, 0.020, 0.000). 3组之间TIMP-1 mRAN及蛋白表达均无差异. MMP-3在SASP组和二氮杂菲组的蛋白表达量均较对照组低(2971.3±1036.5, 2507.7±1101.0 vs 7812.8±4761.6, P = 0.000).

结论: 二氮杂菲治疗大鼠TNBS肠炎后, 肠道损伤积分、MPO以及MMP-1, MMP-2和MMP-3的mRNA的表达均明显下降, 但不影响TIMP-1的表达.

Keywords: 三硝基苯磺酸; 实验性结肠炎; 二氮杂菲; 基质金属蛋白酶; 免疫组织化学; 逆转录-聚合酶链反应