修回日期: 2006-12-01
接受日期: 2006-12-27
在线出版日期: 2007-02-28
目的: 通过观察丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠PDGFR-b和p-ERK1/2的影响, 探索其抗肝纤维化的可能机制.
方法: ♂SD大鼠55只, 体质量180-220 g, 随机分为正常组、模型组、预防组. 除正常组外, 其余均采用四氯化碳、高脂饮食及乙醇复合因素复制肝纤维化模型, 造模同时预防组每日一次予以0.8 g/kg丹芍化纤自来水悬液灌胃, 模型组、正常组予以等体积自来水灌胃, 持续8 wk. 造模结束后肝组织HE染色病理检查, 免疫组化检测肝组织PDGFR-β、蛋白印迹检测肝组织p-ERK1/2在各组表达, 生化法检测各组血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP), 计算白球比(A/G).
结果: 造模8 wk后经病理学证实模型大鼠形成典型的肝纤维化, 模型成功. 与正常组相比, 模型组肝组织PDGFR-β、p-ERK1/2及血清HA、LN、PⅢP均有显著升高, ALB、A/G显著降低(PDGFR-β: 184.6±8.5 vs 89.6±5.8, P<0.05; p-ERK1/2: 360.0±14.5 vs 15.4±2.1, P<0.05; HA: 517.5±91.5 μg/L vs 254.4±33.1 μg/L, P<0.05; LN: 58.4±11.3 μg/L vs 37.3±9.8 μg/L, P<0.05; PⅢP: 36.9±5.6 μg/L vs 4.7±1.5 μg/L, P<0.05; ALB: 27.4±4.9 g/L vs 42.1±1.6 g/L, P<0.05; A/G: 0.89±0.08 vs 1.38±0.09, P<0.05); 与模型组相比, 预防组肝组织PDGFR-β、p-ERK1/2及血清HA、LN、PⅢP均有显著降低, ALB、A/G显著升高(PDGFR-β: 91.1±6.3 vs 184.6±8.5, P<0.05; p-ERK1/2: 253.8±18.2 vs 360.0±14.5, P<0.05; HA: 322.9±41.4 μg/L vs 517.5±91.5 μg/L, P<0.05; LN: 46.0±9.4 μg/L vs 58.4±11.3 μg/L, P<0.05; PⅢP: 14.5±2.4 μg/L vs 36.9±5.6 μg/L, P<0.05; ALB: 37.2±2.8 g/L vs 27.4±4.9 g/L, P<0.05; A/G: 1.18±0.13 vs 0.89±0.08, P<0.05).
结论: PDGFR-β及p-ERK1/2在肝纤维化形成中起重要作用, 丹芍化纤胶囊具有良好的预防肝纤维化形成的作用, 其降低PDGFR-β及p-ERK1/2在肝组织的表达可能是其作用机制之一.