临床经验
Copyright ©The Author(s) 2007. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2007-10-28; 15(30): 3245-3250
Published online 2007-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i30.3245
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中变异病毒株的动态变化
田国保, 席宏丽, 田地, 崔建军, 于敏, 陆海英, 曾争
田国保, 席宏丽, 田地, 崔建军, 于敏, 北京大学第一医院感染疾病科病毒研究室 北京市 100034
陆海英, 曾争, 北京大学第一医院感染疾病科 北京市 100034
通讯作者: 曾争, 100034, 北京市, 北京大学第一医院感染疾病科. zeng@bjmu.edu.cn
电话: 010-66551799
收稿日期: 2007-04-15
修回日期: 2007-08-18
接受日期: 2007-08-28
在线出版日期: 2007-10-28
Abstract

目的: 建立定量检测及监测乙肝病毒DNA的rtM204I/V(YMDD)及rtL180M变异的方法.

方法: 以克隆、测序鉴定及构建乙肝病毒DNA YMDD及变异(YIDD和YVDD)质粒作为标准, 4例接受拉米夫定治疗(100 mg/d, 疗程48 wk以上)的慢性乙型肝炎患者血清标本为对象, 用焦磷酸测序的方法检测变异位点核苷酸的频率, 并计算变异株的含量比例, 通过检测不同变异株类型的标准质粒, 确定测序峰图的背景信号.

结果: 通过检测标准质粒后, 确定背景信号为5%, 变异位点调整后的核苷酸频率转化为变异病毒株的比例后, 4例患者治疗前均检测出变异的病毒株(4.5%-33%), 并且随治疗时间延长呈增多的趋势. 病毒载量及ALT分析提示基因型耐药发生后, 将发生病毒学反跳及临床耐药.

结论: 焦磷酸测序可以定量检测及动态监测变异病毒株的含量. 拉米夫定耐药突变株在拉米夫定治疗前已存在, 并随治疗时间的增加而增长, 出现病毒学反弹及临床耐药.

Keywords: 乙型肝炎病毒; 变异; 拉米夫定; 焦磷酸测序