低浓度一氧化碳在防止大鼠小肠脂多糖诱导损伤中的保护作用

Abstract

目的: 观察低浓度一氧化碳(CO)吸入和腹腔给予在防止脂多糖(LPS)诱导大鼠小肠损伤中的作用, 探讨其可能的信号转导机制.

方法: 6组SD大鼠ip 5 mg/kg体质量LPS或等容量生理盐水1 h后, 对照组(A)吸入室内空气, CO组(B)吸入体积分数为2.5×10^-4 CO, CO腹腔组(C)腹腔通入体积分数为2.5×10^-4 CO, LPS组(D)吸入室内空气, LPS+CO组(E)吸入体积分数为2.5×10^-4 CO, LPS+CO腹腔组(F)腹腔通入体积分数为2.5×10^-4 CO. 观察3 h放血处死, 取小肠, 酶联免疫吸附法测定血小板活化因子(PAF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平; 化学比色法测定丙二醛(MDA)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性; 流式细胞仪测定细胞凋亡率; 半定量逆转录聚合酶链反应测定血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA, 蛋白印迹法测定磷酸化p38 MAPK表达; 光镜观察形态学变化.

结果: E和F组PAF、ICAM-1、MDA、MPO的表达(0.87±0.18 ng/g, 0.82±0.16 ng/g vs 1.15±0.21 ng/g; 2.96±0.39 ng/g, 2.69±0.23 ng/g vs 3.48±0.36 ng/g; 1.74±0.17 mmol/g, 1.71±0.24 mmol/g vs 2.75±0.76 mmol/g; 35.34±14.67 μkat/g, 33.01±12.84 μkat/g vs 68.01±18.67 μkat/g; P<0.05)以及细胞凋亡率均明显低于D组(30.56%±6.33%, 34.45%±5.77% vs 41.52%±3.36%; P<0.05), 而HO-1 mRNA及磷酸化p38 MAPK的表达显著高于D组(6.29±1.56, 7.21±1.78 vs 3.97±1.16, 14219±1724, 13774±1886 vs 10227±1312; P<0.05), E和F组小肠损伤较D组减轻, 组间比较, 差异无统计学意义.

结论: 低浓度CO吸入和腹腔给予通过抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡及上调HO-1表达, 在防止大鼠小肠避免LPS诱导损伤中的保护作用; p38 MAPK可能参与CO保护作用的信号转导.

Keywords: 一氧化碳; 脂多糖; 血小板活化因子; 细胞间黏附分子-1; 丙二醛; 髓过氧化物酶; 血红素氧合酶-1; 丝裂原活化蛋白激酶; 酶联免疫吸附法; 半定量逆转录聚合酶链反应; 蛋白印迹法