基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-12-28; 14(36): 3450-3456
Published online 2006-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i36.3450
非酒精性脂肪肝大鼠肝脏硬脂酰CoA去饱和酶-1表达与ATP浓度之间的关系
陆元善, 范建高, 方继伟, 丁晓东, 杨兆瑞
陆元善, 上海交通大学附属第一人民医院检验科 上海市 200080
范建高, 方继伟, 丁晓东, 上海交通大学附属第一人民医院消化科 上海市 200080
杨兆瑞, 上海交通大学附属第一人民医院病理科 上海市 200080
陆元善, 1998年上海医科大学硕士, 主任技师, 主要从事血脂及其相关疾病研究.
通讯作者: 陆元善, 200080, 上海市虹口区武进路85号, 交通大学附属第一人民医院检验科. luyuanshan@126.com
电话: 021-63240090-4306
收稿日期: 2006-08-26
修回日期: 2006-09-13
接受日期: 2006-09-20
在线出版日期: 2006-12-28
Abstract

目的: 研究非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SCD-1表达及ATP含量之间的关系.

方法: SD大鼠30只分成正常组、高脂组, 在实验的第8, 16和24周分批处死, 观察肝脏组织学改变, 荧光素酶-荧光素法测定肝脏ATP含量, RT-PCR实时荧光分析大鼠肝SCD-1 mRNA与β-actin mRNA的比值.

结果: 肝组织HE染色显示高脂组大鼠肝脏内有弥漫性肝细胞脂肪变性, 8 wk达到脂肪肝诊断标准. 8 wk表现为单纯性脂肪肝, 16-24 wk进展为脂肪性肝炎. 电镜下发现实验组与对照组相比, 肝细胞线粒体肿胀、增大, 部分内膜嵴粒脱落, 16 wk发现线粒体内有类圆形结晶样物质沉积. 实验组肝SCD-1 mRNA表达下降, 8, 16和24 wk的测定值分别为0.39±0.18 vs 0.83±0.28(P<0.05)、0.44±0.17 vs 0.81±0.30(P<0.05)和0.47±0.23 vs 0.88±0.22 (P<0.01); 每克肝匀浆ATP含量(10-8 μmol/L)减低(2.40±0.54 vs 2.96±0.43, P>0.05, 2.26±0.55 vs 3.00±0.42, P<0.05和1.74±0.45 vs 2.79±0.40, P<0.01). 肝SCD-1 mRNA表达与ATP含量呈正相关(r = 0.46, P<0.05).

结论: 长期高脂饮食引起肝SCD-1的表达下调, 促使脂肪在肝内蓄积形成非酒精性脂肪肝. 同时使肝细胞内饱和游离脂肪酸增加, 线粒体结构和功能受损, 使ATP的合成和储存下降, 加重氧化应激对肝细胞的打击和肝脏的炎症反应.

Keywords: 非酒精性脂肪肝; 硬脂酰CoA去饱和酶-1; 三磷酸腺苷; 实时荧光RT-PCR