基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-11-28; 14(33): 3169-3174
Published online 2006-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i33.3169
亚砷酸联合重组腺病毒Ad-IκBαM对肝细胞癌的治疗作用
刘丹, 刘冰熔, 胡丽红, 杜雅菊, 裴凤华, 吕志武, 关景明
刘丹, 刘冰熔, 胡丽红, 杜雅菊, 裴凤华, 吕志武, 关景明, 哈尔滨医科大学附属二院消化内科 黑龙江省哈尔滨市 150086
刘丹, 2005年毕业于哈尔滨医科硕士, 住院医师, 主要从事消化道肿瘤的基础及临床研究.
基金项目: 黑龙江省科学技术计划项目, No. GC02C148-01.
通讯作者: 刘冰熔, 150086, 黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路246号, 哈尔滨医科大学附属二院消化内科. liubingrong@medmail.com.cn
电话: 0451-86605980 传真: 0451-86605980
收稿日期: 2006-09-19
修回日期: 2006-09-28
接受日期: 2006-10-11
在线出版日期: 2006-11-28
Abstract

目的: 观察感染Ad-IκBαM对NF-κB激活的抑制及对亚砷酸诱导肝癌细胞凋亡的增强效应, 探讨亚砷酸对肝癌细胞的治疗作用.

方法: 选择人肝癌细胞系BEL-7402和SMMC- 7721, 以不同浓度亚砷酸处理. 制备重组腺病毒Ad-IκBαM, 用来转染经和未经亚砷酸处理的肝癌细胞. MTT和TUNEL方法观察各组细胞生长及凋亡情况; 应用EMSA及Western blot研究肝癌细胞核内NF-κB的激活情况和感染Ad-IκBαM对NF-κB激活的抑制效果.

结果: MTT结果表明各浓度亚砷酸对肝癌细胞的作用较正常肝细胞显著(P<0.01); Western blot和EMSA结果提示亚砷酸可明显抑制肝癌细胞生长, 使细胞内NF-κB系统活化; 感染重组腺病毒Ad-IκBαM的肝癌细胞后, 亚砷酸引起的NF-κB的激活受到明显抑制. 亚砷酸联合Ad-IκBαM或Ad-IκBα作用于肝癌细胞SMMC-7721的凋亡指数分别为66.47%和36.67%; 亚砷酸联合Ad-IκBαM或Ad-IκBa作用于肝癌细胞Bel-7402的凋亡指数分别为74.5%和32.37%.

结论: 亚砷酸对肝癌细胞有明显的杀灭作用, 同时激活了肝癌细胞内的NF-κB; 应用重组腺病毒Ad-IκBαM可以有效抑制NF-κB的激活, 并可明显增强亚砷酸对肝癌细胞的作用.

Keywords: 核转录因子kB; 肝癌; 亚砷酸; 基因治疗; 重组腺病毒