研究快报
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世界华人消化杂志. 2006-10-28; 14(30): 2965-2970
Published online 2006-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i30.2965
缺氧诱导因子-1α在胰腺癌中的作用
陈干涛, 白少华, 高志强
陈干涛, 第一人民医院消化内科 湖北省仙桃市 443000
白少华, 第一人民医院普通外科 湖北省仙桃市 443000
高志强, 华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科 湖北省武汉市 430032
通讯作者: 陈干涛, 443000, 湖北省仙桃市, 湖北省仙桃市第一人民医院消化内科. doctor_nancy518@yahoo.com
电话: 0728-3242554
收稿日期: 2006-04-17
修回日期: 2006-04-29
接受日期: 2006-05-11
在线出版日期: 2006-10-28
Abstract

目的: 探讨缺氧环境下胰腺癌细胞胰腺癌肿瘤细胞株SW1990中缺氧诱导因子HIF-1α、血管生长因子VEGF、葡萄糖转运体GLUT1、和耐药基因MDR1的变化, 并阐明其中可能存在的分子调控机制.

方法: 将胰腺癌肿瘤细胞株SW1990分为常氧组和化学诱导缺氧组(CoCl2诱导), 分别采用RT-PCR方法和Western blot方法观察两组HIF-1α、VEGE、GLUT1及MDR1基因和蛋白的表达; 再分别将两组分为对照组、空白质粒转染组和HIF-1α/PCDNA3.0质粒转染组, 观察上述因子的基因和蛋白水平表达的变化.

结果: 化学诱导的缺氧能明显诱导细胞HIF-1α蛋白的表达(P ＝ 0.0089), 但对其mRNA的表达没有明显影响(P = 0.057); 缺氧时胰腺癌肿瘤细胞株SW1990中的VEGF(P = 0.046, 0.039)、GLUT1(P = 0.0024, 0.036)、MDR1(P = 0.021, 0.038)基因和蛋白的表达水平都明显增高. 转染质粒的缺氧组与常氧组相比, HIF-1α、VEGF、GLUT1、MDR1的基因与蛋白水平都相应的有所增高.

结论: 缺氧时, 胰腺癌细胞通过上调HIF-1α的表达引起其下游的靶基因VEGF、GLUT1和MDR1的表达, 从而耐受缺氧并进一步恶性进展.

Keywords: 缺氧诱导因子-1a; 血管内皮生长因子; 葡萄糖转运体1; 多耐药相关基因1