文献综述
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世界华人消化杂志. 2006-08-08; 14(22): 2217-2222
Published online 2006-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i22.2217
Ku蛋白与肿瘤
占大钱, 黄志勇, 陈孝平
占大钱, 黄志勇, 陈孝平, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心 湖北省武汉市 430030
基金项目: 教育部新世纪优秀人才支持计划项目资助, No. NCET-04-0701.
通讯作者: 黄志勇, 430030, 湖北省武汉市解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心. zyhuang@medmail.com.cn
电话: 027-83663871 传真: 027-83663400
收稿日期: 2006-05-11
修回日期: 2006-05-15
接受日期: 2006-05-26
在线出版日期: 2006-08-08
Abstract

Ku蛋白是DNA结合蛋白, 能与DNA末端及DNA损伤导致的双链DNA断裂(DSBs)结合. Ku蛋白, 由Ku70/Ku80两亚基紧密结合形成的异二聚体结构, 与DNA依赖的蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)结合形成DNA依赖的蛋白激酶全酶(DNA-PK), 在DSBs的非同源末端结合(NHEJ)修复途径中发挥重要作用. 此外, Ku蛋白在维持端粒结构也有着重要作用. Ku蛋白缺失会造成小鼠成纤维细胞明显的染色体的畸变和淋巴瘤的发生. 在人的肿瘤中, Ku蛋白的活性与肿瘤的发生发展相关. Ku蛋白的DNA末端结合(DEB)活性以及表达和功能与肿瘤对抗癌治疗抵抗相关. 因此, Ku蛋白可作为一个治疗靶点克服肿瘤细胞对抗癌的抵抗而增强对肿瘤的杀伤作用.

Keywords: Ku蛋白; DNA修复; 肿瘤