人胚胎肝干细胞的形态特点

Abstract

目的: 观察胚胎发育早期肝干细胞的形态特征、时空分布及分化, 以探讨肝干细胞的生物学特征.

方法: 运用发育第3-12 wk人胚标本47例(其中3-5 wk各8例; 6-8 wk各5例, 9-12 wk各2例), 石蜡切片, 连续切片, 免疫组化染色, 光镜下观察人胚肝及肝干细胞的发育及其AFP、c-Met和CK19的时空表达.

结果: 发育第3 wk, 肝芽形成, 第4 wk形成肝索, 第5 wk出现原始肝血窦. 第3-5 wk人胚肝芽和肝索细胞排列紧密, 较小, 形态不规则, 核圆形或卵圆形, 核质比例大, 核深染, 胞质颜色较µ, 偏蓝色, 显示出幼稚细胞的形态学特征, 并呈甲胎蛋白(a-Fetoprotein, AFP)、c-Met阳性反应. 第6 wk, 肝索内出现了体积大、核大、µ染的细胞, 呈AFP、c-Met阴性反应. 随胚龄增加, 这类细胞数量增加. 10-12 wk, AFP、c-Met阳性细胞主要分布于汇管区周围. CK19阳性反应在7 wk时开始出现于一些与AFP、c-Met阳性反应的细胞形态类似的肝索细胞中. 10-11 wk时, CK19阳性反应主要位于汇管区附近的肝索细胞、胆管板细胞及胆管上皮细胞, 12 wk时, CK19阳性信号仅见于胆管板和胆管上皮细胞. 此时所有的胆管板细胞及胆管上皮细胞均呈AFP、c-Met和CK19阳性.

结论: 人胚发育3-5 wk肝实质由肝干细胞组成, 其表型为AFP⁺/c-Met⁺. 6 wk, 肝干细胞开始向肝细胞系分化, 7 wk向胆管系分化, 10-12 wk, 肝干细胞主要局限于汇管区周围的肝索, 与成年肝中卵圆细胞(成年肝干细胞)的分布一致. AFP⁺/c-Met/⁺CK19⁺细胞可能为胆管祖细胞.

Keywords: 人胚; 肝干细胞; 增殖; 分化