基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-01-18; 14(2): 179-183
Published online 2006-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i2.179
全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏 TGF-β1、CTGF 和 Col1a1 表达的影响
付妤, 但自力, 唐望先, 晏维, 潘志红, 熊章鄂
付妤, 但自力, 潘志红, 熊章鄂, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
唐望先, 晏维, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所 湖北省武汉市 430030
付妤, 女, 1980-08-28生, 湖北省武汉人, 汉族, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科硕士, 主要研究分子肝脏病学的基础与临床.
通讯作者: 但自力, 430030, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科. danzili@msn.com
电话: 027-83663611
收稿日期: 2005-11-08
修回日期: 2005-11-11
接受日期: 2005-11-24
在线出版日期: 2006-01-18
Abstract

目的: 通过观察全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1、CTGF和Col1a1表达的影响, 探讨该药物对酒精性肝纤维化形成的作用.

方法: 大鼠24只随机分为3组: 酒精组(J组), 给予酒精-玉米油混悬液灌胃; 治疗组(A组), 给予上述混悬液灌胃8 wk后加用0.15 mg/(kg·d)的全反式维甲酸灌胃; 对照组(N组), 给予等量的生理盐水和玉米油灌胃. 16 wk后处死大鼠. 光、电镜下观察肝组织病理改变, 高压液相色谱法(HPLC)测肝组织中维甲酸的含量, 免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平, 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、CTGF和Ⅰ型胶原前胶原a1(Col1a1)的mRNA水平.

结果: 光镜下酒精组及治疗组均呈不同程度的酒精性肝炎改变, 电镜下酒精组肝细胞线粒体肿胀, 内质网扩张, 脱颗粒, 而治疗组改变轻于酒精组. 肝组织中维甲酸含量: 酒精组低于正常组, 治疗组接近对照组水平. Col1a1的mRNA表达在酒精组中较对照组明显增高(0.18±0.03 vs 0.10±0.02, P<0.01), 治疗组较酒精组表达下降(0.14±0.03 vs 0.18±0.03, P <0.05). TGF-β1的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(0.53±0.17 vs 0.34±0.05, 105.93±10.12 vs 149.27±10.17, P<0.01), 治疗组相对于酒精组有所下降(0.41±0.06 vs 0.53±0.17, 130.80±6.23 vs 105.93±10.12, P<0.05). CTGF的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(0.41±0.13 vs 0.17±0.05, 130.84±5.72 vs 158.37±6.64, P<0.05), 治疗组对于酒精组有所下降(0.30±0.04 vs 0.41±0.13, 149.23±6.65 vs 130.84±5.72, P<0.05)

结论: 小剂量全反式维甲酸通过降低慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏致纤维化因子TGF-β1, CTGF和Col1a1的表达抑制早期酒精性肝纤维化的形成.

Keywords: 酒精性肝病; 全反式维甲酸; 转化生长因子β1; 结缔组织生长因子; Ⅰ型胶原前胶原a1基因