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热休克肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞瘤苗对原位接种结肠肿瘤的免疫预防作用
邱健, 李国威, 西安交通大学第二医院普外科 陕西省西安市 710004
隋延仿, 宋宏萍, 司少艳, 葛伟, 中国人民解放军第四军医大学病理学教研室 陕西省西安市 710032
邱健, 男, 1971-07-05生, 内蒙古武川县人, 汉族, 主治医师, 2001年西安交通大学博士生, 主要从事胃肠道肿瘤的诊治研究.
基金项目: 陕西省自然科学基金资助项目, No. 2004C271.
通讯作者: 李国威, 710004, 陕西省西安市, 西安交通大学第二医院普外科. qiujian263@126.com
电话: 029-85253261-2585 传真: 029-85251331
收稿日期: 2005-01-10
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-20
在线出版日期: 2005-03-01
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-20
在线出版日期: 2005-03-01
Abstract
目的: 研究热休克肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞的体内抗肿瘤作用以及对原位接种结肠肿瘤小鼠的免疫保护作用.
方法: 肿瘤细胞CT-26经热休克处理后制备冻融抗原, 体外负载树突状细胞, 免疫同源小鼠(热休克组). 以IFN-γ ELISPOT实验、LDH释放实验检测小鼠体内肿瘤特异性T细胞免疫反应, 以原位接种结肠肿瘤的体积以及荷瘤小鼠的生存时间来评价该树突状细胞瘤苗对结肠原位接种CT-26小鼠的免疫保护作用, 并与非热休克肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞的免疫效果(非热休克组)作一比较.
结果: 热休克处理肿瘤细胞可提高肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞表面MHC-Ⅱ类分子(66.3% vs 59.1%)、共刺激分子CD86的表达(39.4% vs 36.7%); 热休克组小鼠脾淋巴细胞中肿瘤特异性CTL数量高于非热休克组(P = 0.001), 相同效靶比下前者肿瘤特异性细胞毒活性强于后者; 热休克组与非热休克组小鼠原位接种结肠肿瘤14 d后的肿瘤体积均明显小于单纯DC免疫组(P = 0.000), 但HSCT-26DC免疫组与CT-26 DC免疫组间差异无显著性(P = 0.480). 单纯DC免疫组50%(3/6)可见腹膜转移, CT-26 DC免疫组以及HSCT-26DC免疫组均未见腹腔转移; 热休克组小鼠荷瘤生存时间显著长于非热休克组(P = 0.0384).
结论: 热休克处理肿瘤细胞可以提高肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞的体内抗肿瘤作用, 热休克肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞瘤苗对原位接种结肠肿瘤小鼠具有良好的免疫保护作用.
Keywords: 热休克; 树突状细胞; 结肠; 肿瘤; 免疫预防