Published online 2018-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v26.i19.1161
修回日期: 2018-05-24
接受日期: 2018-06-02
在线出版日期: 2018-07-08
世界范围而言, 每年约有60万-70万人死于肝癌. 由于肝癌早期临床表现不典型, 70%以上的肝癌患者在初诊时即为中晚期, 难以接受根治性手术或局部治疗. 不仅严重影响了公众的健康, 亦给我国社会经济的发展带来了极大的负担. 故早发现、早诊断、早治疗尤为重要. 而遗传学的发展可帮助我们发现新的、潜在的诊断方法和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的治疗靶点.
有人发现HCC发生是多重因素相互作用的结果, 包括遗传、环境、性别、种族及饮食等. 但其具体发生机制当前尚不完全清楚, 研究提示雌激素在HCC的发生、发展过程中起了重要作用. 而雌激素发挥生理效应需结合ER, ER的功能又受到相关基因的调控, 基因表达又被基因多态性影响, 故有人推断ER基因多态性会对HCC的发生、发展和预后产生影响.
Meta分析(meta analysis)亦称荟萃分析, 是系统综述中的一种, 用于比较和综合针对同一科学问题研究结果的统计学方法. 既往已有Meta分析提示ER基因多态性与多种恶性肿瘤相关. 随着遗传学的发展, 已有大量关于ER基因多态性与HCC相关性的研究, 但这些研究由于基因研究位点、样本量、地域、研究条件、种族等不同, 导致结论有所差异. 而Meta分析恰恰能避免单个研究样本量小、结果变异大的不足, 通过合并分析既往研究, 使结果更加客观可靠. 基于此, 故本研究对相关研究进行定量合并分析, 进一步探讨人群ER基因多态性与HCC的关联.
通过检索ConchraneLibrary, PubMed, EMBASE、万方、维普、知网等中英文数据库, 采用自由词及主题词联合检索的方式, 尽量涵盖国际权威研究. 通过严格掌控纳入及排除标准, 提高了Meta分析的质量.
既往已有研究提示ER基因多态性与HCC相关, 但尚未得出较明确的结论, 本次研究通过合并既往分析, 增加了样本量后结果提示: ERαPvu Ⅱ、ERαXbaI、ERαrs2077647及Erβ AluI位点基因多态性与HCC相关, ERαrs1801132和ERβ RsaI基因多态性与HCC未发现关联. 为今后关于HCC病因学研究提供了更清晰的思路.
ERαPvu Ⅱ的T等位基因、ERα XbaI的A等位基因、ERα rs2077647的 T等位基因及ERβ AluI的G等位基因为HCC的保护性因素. ERαrs1801132和ERβ RsaI位点基因多态性与HCC未发现关联.
鉴于HCC可能存在多种基因交错的调控机制, 且不同种族之间ER的等位基因存在多样性, 未来仍需要开展更多大样本、多中心、多基因、包含转录水平和环境因素检测的研究来进一步明确ER基因多态性与HCC的关系. 以期在未来用于筛选易感人群, 减轻HCC的社会和经济负担.