急性重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能与TLR9及T细胞亚群的关系

Abstract

背景

肠黏膜屏障功能在急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者病情进展中具有重要作用, 而在此过程中, 免疫抑制与免疫失衡可能导致或加重肠黏膜屏障功能异常, 但免疫功能各因子与肠黏膜屏障功能之间的具体关系尚未清晰.

目的

探讨急性SAP患者的肠黏膜屏障功能与TLR9以及T细胞亚群的关系.

方法

前瞻性的选取本院2018-01/2020-01期间52例经确诊为SAP患者的临床资料, 检测其第1、2、3、7天的血浆内毒素、D-乳酸水平、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值并收集TLR9水平、炎症指标[白细胞(white blood cell, WBC), C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP), 原降钙素(procalcitonin, PCT)]及T细胞亚群(CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺百分比), 设置健康组比较其与SAP组患者TLR9水平差异, 分别分析SAP患者肠黏膜屏障功能与TLR9及T细胞亚群指标表达水平的相关性.

结果

SAP外周血细菌DNA分析, 52例患者细菌阳性率82.69%, 共87条DNA条带, 17种细菌, 以大肠杆菌、凝结芽孢杆菌占比最高, 分别为38.89%、33.33%; 患者炎症指标WBC、CRP、PCT经测量后显示, WBC、CRP随时间增加而下降, PCT在第1-3天上升, 第7天下降, P<0.05; SAP患者血清TLR9水平相对于健康组较高, 且在治疗后第2-3天内有所上升, 在3 d后参数下降; 内毒素、L/M值与D-乳酸能很好地反映患者肠黏膜屏障受损的程度, 指标在3 d后均低于2 d时测量值, TLR9与内毒素呈正相关(r = 0.792)、与L/M值呈正相关(r = 0.668)、与D-乳酸呈正相关(r = 0.535), P<0.05; SAP患者体内的T细胞亚群表达水平有所不同, CD₃⁺、CD₄⁺水平随着时间呈现上升趋势, CD₈⁺在第2~3天稍下降, 3 d后稍上升, 总体呈现下降趋势; T细胞亚群与肠黏膜屏障受损存在相关性, 内毒素与CD₃⁺相关性显著(r = 0.680)、与CD₄⁺相关性显著(r = 0.612)、与CD₈⁺相关性显著(r = 0.595); L/M值与CD₃⁺相关性显著(r = 0.585), 与CD₄⁺相关性显著(r = 0.570)、与CD₈⁺相关性显著(r = 0.534); D-乳酸与CD₃⁺相关性显著(r = 0.515), 与CD₄⁺相关性显著(r = 0.586), 与CD₈⁺相关性显著(r = 0.510).

结论

SAP患者血清中的TLR9水平可以反映其病情变化, 指数升高预示患者肠黏膜屏障受损程度, 两者之间存在正相关, 可以作为今后临床判断SAP患者肠黏膜屏障受损伤的参考依据; 且肠黏膜损伤与T细胞亚群的相关性显著, 预示抑制T细胞亚群是SAP患者的保护性免疫指标.

Keywords: 急性重症胰腺炎; 肠黏膜屏障; Toll样受体; T细胞亚群; 相关性; 黏膜损伤

核心提要: 肠黏膜屏障与TLR9水平密切相关. 且在重症胰腺炎患者中, 以肠黏膜屏障损伤越严重其TLR9水平越高, 提示T细胞亚群可能参与了肠黏膜损伤过程.