原发性肝癌患者血清及血清高密度脂蛋白、血清低密度脂蛋白的氧化和氧化抵抗及小柴胡汤的作用

Abstract

目的: 探讨原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)患者血清及血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)的氧化和对硫酸铜诱导的氧化抵抗及小柴胡汤的抗氧化作用.

方法: 采用PHC患者、正常体检者、2型糖尿病(diabetes mellitus type 2, T2DM)患者血清和硫酸铜诱导的血清氧化体系, 采用硫代巴比妥酸比色法测定血清脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平, 并采用紫外分光光度法对测定血清共轭二烯氢过氧化物(conjugated diene hydroperoxide, CD)、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite, ONOO^-)水平, 通过琼脂糖凝胶电泳法分离血清HDL和LDL, 分析HDL和LDL条带特征、电泳迁移率、MDA和CD, 分析原发性肝癌患者血清HDL和LDL的氧化和对硫酸铜诱导的氧化抵抗及小柴胡汤的抗氧化作用.

结果: PHC组血清总MDA和总CD略高于正常组和T2DM组, 加入氧化剂CuSO₄后, 3组血清总MDA和总CD均显著升高(P<0.01), 小柴胡汤作用后3组血清总MDA和总CD均显著降低(P<0.01); 3组血清ONOO^-无显著差异, 加入CuSO₄后3组血清总ONOO^-均显著升高(P<0.01), 小柴胡汤作用后, 仅T2DM组升高(P<0.05). PHC组血清HDL和LDL的MDA和CD与正常组和T2DM组比较, 无显著差别, 加入CuSO₄后, HDL和LDL的MDA略有升高, HDL和LDL的CD显著升高, 小柴胡汤作用后, 均略有降低; PHC组、正常组和T2DM组HDL和LDL条带整齐、致密和颜色深, 加入CuSO₄后, HDL和LDL的致密度和颜色强度均显著降低, 小柴胡汤作用后均显著改善. PHC组血清HDL和LDL迁移率均略高于正常组和T2DM组, 加入CuSO₄后, 3组血清HDL和LDL迁移率略有升高, 小柴胡汤作用后, PHC组和T2DM组HDL和LDL迁移率降低, 正常组血清HDL和LDL迁移率变化不明显.

结论: PHC患者血清总氧化显著升高, HDL、LDL氧化略升高, 总氧化抵抗显著降低, HDL、LDL氧化抵抗略降低, 小柴胡汤通过显著升高PHC患者血清总氧化抵抗, 调节整体血清氧化还原微环境, 改善血清HDL和LDL氧化抵抗.

Keywords: 原发性肝癌; 高密度脂蛋白; 低密度脂蛋白; 脂蛋白氧化; 小柴胡汤

核心提示: 高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)是人体中重要的两类脂蛋白, 两者可因疾病、环境及精神等多种因素而发生氧化应激损伤, 已发现多种疾病如肝病、糖尿病、冠心病等均导致HDL、LDL氧化损伤, 另一方面发现HDL、LDL氧化与糖尿病、肝损伤、肝炎、肝硬化和癌症等多种疾病的发生发展密切相关, 小柴胡汤是中医临床常用方剂, 广泛用于治疗与预防多种疾病, 主要包括肝炎、肝硬化、肝癌和糖尿病等, 并发现与其有明确的抗氧化作用机制有关, 但目前尚未有小柴胡汤抗蛋白氧化方面的研究. 本研究发现原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)患者血清总氧化显著升高, HDL、LDL氧化略升高, 总氧化抵抗显著降低, HDL、LDL氧化抵抗略降低, 小柴胡汤通过显著升高PHC患者血清总氧化抵抗, 调节整体血清氧化还原微环境, 改善血清HDL和LDL氧化抵抗.