直接肾素抑制剂对大鼠急性胰腺炎的保护作用及机制

Abstract

目的: 探讨直接肾素抑制剂(阿利吉仑)抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)首位环节对大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的保护作用及机制.

方法: 72只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、急性胰腺炎组(AP组)、阿利吉仑治疗组(R组). 采用3.5%牛磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)逆行胰胆管注射制备AP组和R组大鼠急性胰腺炎模型; 而SO组仅开腹并轻轻触动十二指肠和胰腺后关腹. R组于造模成功后给予阿利吉仑溶液灌胃(20 mg/kg); SO组及AP组给予同等剂量的生理盐水灌胃. 各组大鼠于术后6、12、24 h, 分批次等数量[8只/(组•批)]下腔静脉抽血后处死. 取胰腺组织观察胰腺病理变化及进行病理学评分, 并检测大鼠血清淀粉酶(serum amylase, AMY)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)、血浆肾素活性(plasma enin activity, PRA)的变化. 免疫组织化学方法观察胰腺组织血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor, AT1R)血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)和核因子-kB(nuclear factor kappa-B, NF-kB)的表达情况.

结果: 与AP组比较, R组各时间点(6、12、24 h)的病理学评分(7.25±0.80、9.57±1.54、12.75±1.22)、AMY(2230.87 U/L±224.71 U/L、2137.41 U/L±193.31 U/L、2457.01 U/L±188.81 U/L)、TNF-α(26.28 ng/L±2.45 ng/L、27.51 ng/L±1.91 ng/L、27.17 ng/L±2.02 ng/L), PRA[7.31 ng/(mL·h)±1.94 ng/(mL·h)、8.69 ng/(mL·h)±1.78 ng/(mL·h)、9.04 ng/(mL·h)±1.78 ng/(mL·h)]和AngⅡ(755.47 ng/L±121.33 ng/L、871.17 ng/L±129.43 ng/L、878.39 ng/L±81.29 ng/L)明显降低(P<0.05), AT1受体阳性表达率(48.60%±6.28%、49.62%±7.19%、51.20%±7.04%)下降(P<0.05),以及NF-kB的阳性表达率(65.66%±4.93%、68.66%±5.23%、68.13%±7.14%)亦下降(P<0.05).

结论: 肾素抑制剂(阿利吉仑)对大鼠急性胰腺炎的炎症病变及损伤具有一定保护作用.

Keywords: 急性胰腺炎; 直接肾素抑制剂; 阿利吉仑; 肾素-血管紧张素系统

核心提示: 阿利吉仑可以通过抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)减少血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)的生成, 弱化AngⅡ在急性胰腺炎的病理生理作用, 同时可抑制炎症信号通路核因子-κB(nuclear factor kappa-B)所致的炎症反应不断放大失控, 减少下游肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)等炎症因子的产生, 对大鼠急性胰腺炎的炎症病变及损伤具有保护作用.