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TNF-α诱导肝干细胞凋亡及信号转导途径的改变
余科科, 汪思应, 安徽医科大学基础医学院 安徽省合肥市 230032
基金项目: 安徽省2006研究实验基地科研带头人培养专项基金资助项目; 安徽医科大学校青年教师科研基金资助项目, No. 2002.
作者贡献分布: 此课题由汪思应总体设计及数据分析; 研究工作及论文撰写由余科科完成.
通讯作者: 汪思应, 教授, 博士生导师, 230032, 安徽省合肥市, 安徽医科大学基础医学院病理生理教研室. sywang@ahmu.edu.cn
电话: 0551-5161129
收稿日期: 2009-11-24
修回日期: 2010-01-04
接受日期: 2010-01-04
在线出版日期: 2010-03-08
修回日期: 2010-01-04
接受日期: 2010-01-04
在线出版日期: 2010-03-08
Abstract
目的: 研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导肝干细胞(WB细胞)凋亡及其信号转导机制.
方法: WB细胞经TNF-α诱导不同时间, 用流式细胞术(FCS)检测细胞凋亡及细胞周期改变; 用核酸提取及电泳技术检测细胞DNA的变化; 经Western blot检测TNF-α诱导WB细胞与凋亡有关分子的改变.
结果: TNF-α诱导WB细胞24 h, FCS发现51%细胞凋亡, 核酸电泳出现DNA "ladder"现象; 同时与细胞凋亡相关的转录因子NF-κB核内转移, 活化的凋亡蛋白酶caspase-3增多, 而与细胞增殖相关的信号转导途径被阻断-磷酸化的Erk/Akt水平下调.
结论: 经TNF-α诱导, 与凋亡相关的信号分子caspases-3被激活, 而与细胞增殖有关的信号途径被阻断(p-Erk/Akt)下调, 导致细胞可能发生增殖阻滞而凋亡.
Keywords: 肿瘤坏死因子α; 肝干细胞; 细胞凋亡; 磷酸化; 信号转导