基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-09-18; 18(26): 2756-2761
Published online 2010-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i26.2756
PD98059对胰腺癌Panc-1细胞株及裸鼠荷瘤增殖、凋亡的影响
胡益群, 司丽娟, 叶震世, 林振和, 柯细松
胡益群, 司丽娟, 叶震世, 林振和, 厦门大学附属中山医院消化内科 厦门大学消化疾病研究所 厦门市消化疾病中心 福建省厦门市 361004
柯细松, 挪威卑尔根大学Gade学院 挪威卑尔根市 5020
胡益群, 主治医师, 医学博士, 主要从事胰腺癌及胰腺内分泌肿瘤发病机制的研究.
基金项目: 厦门市卫生局重点基金资助项目, No. 3502z20077038.
作者贡献分布: 胡益群负责课题申请、实验验设计及具体操作; 司丽娟与叶震世负责标本取材及技术指导; 林振和负责动物实验; 柯细松负责理论指导.
通讯作者: 胡益群, 博士, 361004, 福建省厦门市湖滨南路201-209号, 厦门大学附属中山医院消化内科. huyiqun0826@yahoo.com.cn
电话: 0592-2993171
收稿日期: 2010-07-14
修回日期: 2010-08-10
接受日期: 2010-08-17
在线出版日期: 2010-09-18
Abstract

目的: 探讨MAPK/ERK1/2细胞信号通路在胰腺癌演化中的作用和机制.

方法: 用不同浓度PD98059处理Panc-1细胞及裸鼠, 采用MTT法观察其对胰腺癌细胞增殖的影响, 利用流式细胞仪检测胰腺癌细胞周期以及细胞凋亡的变化, 使用Hoechst33258染色观察凋亡细胞的形态, 应用Western blot检测裸鼠荷瘤MAPK/ERK1/2通路P-ERK1/2蛋白的表达变化.

结果: 不同浓度的PD98059均可显著抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖(均P<0.05), 且随着处理时间的延长, PD98059浓度的增加, 其抑制能力逐渐增强. 96 h 50 μmol/L的PD98059抑制Panc-1细胞增殖的能力最强, 其A490与对照相比具有统计学差异(0.391±0.029 vs 0.994±0.057, P<0.05). 此时Panc-1细胞的凋亡率较对照组明显增加(11.77%±1.33% vs 1.13%±0.19%, P<0.05), 而20 μmol/L的PD98059处理后, 细胞凋亡率与对照组无明显增加. PD98059同时可以降低裸鼠荷瘤P-ERK1/2蛋白的表达, 其完全抑制浓度(50 μmol/L)具有最强的抑制能力.

结论: MAPK/ERK1/2信号通路是调控胰腺癌细胞重要的因素之一, 其作用机制与磷酸化的ERK1/2蛋白有关.

Keywords: PD98059; 胰腺癌; MAPK/ERK1/2细胞信号通路; 增殖; 凋亡; 裸鼠