基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-07-08; 18(19): 1985-1989
Published online 2010-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i19.1985
非人灵长类动物急性肝功能衰竭模型的建立
徐玉振, 薛琨, 高毅, 潘明新, 简国登, 刘晓明, 饶军华
徐玉振, 薛琨, 高毅, 潘明新, 简国登, 南方医科大学附属珠江医院肝胆二科 广东省广州市 510282
刘晓明, 饶军华, 广东省昆虫研究所华南灵长类研究开发中心 广东省广州市 510555
徐玉振, 在读博士, 主要从事肝胆外科及生物人工肝的研制与开发.
基金项目: 国家高技术研究发展计划基金资助项目(863计划), No. 2006AA02A141
作者贡献分布: 该课题由高毅、徐玉振及潘明新酝酿设计; 高毅为863项目总负责; 实验过程由徐玉振、薛琨及简国登操作完成; 实验动物由刘晓明与饶军华提供; 数据分析由徐玉振完成; 论文写作由徐玉振完成; 高毅与潘明新提出修改和指导建议.
通讯作者: 高毅, 教授, 510282, 广东省广州市, 南方医科大学附属珠江医院肝胆二科. gaoyi6146@133.com
电话: 020-62782560
收稿日期: 2010-04-15
修回日期: 2010-06-13
接受日期: 2010-06-22
在线出版日期: 2010-07-08
Abstract

目的: 构建一种稳定的非人灵长类大动物急性肝衰竭模型.

方法: 将15只食蟹猴随机分成3组, 经颈外静脉分别注射0.45、0.3和0.15 g/kg D-氨基半乳糖胺, 构建食蟹猴肝衰竭动物模型. 动态检测给药前(0 h)、给药后12、24、36、48、60、72、96 h生命体征、颅内压(ICP)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TBIL)、血氨(NH3)的变化. 观察动物临床表现及病程进展情况, 记录动物生存时间, 动物死亡后行组织病理学检查.

结果: 0.45 g/kg和0.3 g/kg组动物全部死亡, 生存时间分别为56.1 h±8.1 h和109.8 h±11.2 h, 0.15 g/kg实验猴除1只98 h死亡外其余全部存活. 0.45 g/kg和0.3 g/kg组动物各时点的ALT、TBIL、PT、NH3及ICP均明显高于基线值(0 h), 差异有统计学意义(P<0.05), 0.15 g/kg实验猴各指标在60 h后渐恢复正常. 死亡动物组织病理检查见肝细胞坏死, 肝内炎性细胞浸润.

结论: 以0.3 g/kg的D-氨基半乳糖胺诱发食蟹猴急性肝功能衰竭动物模型, 符合急性肝功能衰竭的临床表现、病理变化, 可用于急性肝功能衰竭的动物实验研究.

Keywords: 急性肝功能衰竭; 食蟹猴; D-氨基半乳糖胺; 动物模型