临床经验
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世界华人消化杂志. 2009-02-18; 17(5): 532-537
Published online 2009-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i5.532
APC基因MCR区突变与大肠肿瘤患者临床发病的关系
冯莉芳, 赖仁胜, 刘丽, 谢玲, 吴晓斌, 张树鹏, 唐翔, 耿建祥
冯莉芳, 南京中医药大学 江苏省南京市 210029
赖仁胜, 刘丽, 谢玲, 吴晓斌, 张树鹏, 唐翔, 南京中医药大学附属医院细胞分子生物学实验室/病理科 江苏省南京市 210029
耿建祥, 江苏省南京市中医院病理科 江苏省南京市 210001
作者贡献分布: 此课题由赖仁胜设计; 研究过程由冯莉芳, 刘丽, 谢玲, 吴晓斌, 张树鹏及唐翔操作完成; 研究所用新试剂及病例材料由赖仁胜, 刘丽, 冯莉芳及耿建祥提供; 数据分析由冯莉芳与赖仁胜完成; 本论文写作由冯莉芳与赖仁胜完成.
通讯作者: 赖仁胜, 210029, 江苏省南京市汉中路155号, 南京中医药大学附属医院病理科/细胞分子生物学实验室. lairensheng@163.com
电话: 025-86617141-70309
收稿日期: 2008-07-19
修回日期: 2009-01-06
接受日期: 2009-01-12
在线出版日期: 2009-02-18
Abstract

目的: 探讨APC基因的第15外显子MCR区(mutation cluster region)的1493, 1367和1328位突变与大肠肿瘤患者(阳性家族史)临床发病的关系. 

方法: 共提取65例标本的基因组DNA, 包括21例肠腺瘤标本组和16例肠腺癌标本组, 20例家族史阳性组和8例无家族史组. PCR特异性扩增APC基因的第15外显子MCR区, 经ABI3100基因测序仪测序, 对密码子突变情况按4个标本分组和基因变异类型进行统计分析. 

结果: 检出APC基因的三种密码子突变, 即密码子1493(ACG>ACA), 突变的发生率为91.3%(63/69), 密码子1367(CAG>TAG), 1.4%(1/69)和密码子1328(CAG>TAG), 7.2%(5/69). 共检出4种碱基变化, 4478 (G→A), 4478 (G/A), 4096 (C/T)and 3979(C/T). 4478位碱基G→A和4478位碱基G/A分别在腺瘤组与无家族史组的比较有显著性差异(P<0.05), 4478位碱基G→A在家族史阳性组与无家族史组的比较也有显著性差异(P<0.05). 基于临床病理突变表型, 四种核苷酸变化间经χ2检验比较发现有显著性差异(P<0.05)的是: 4478位G→A型突变分别与4478位G/A型突变、4096位C/T型突变和3979位C/T型突变之间, 4478位碱基G/A型突变分别与4096位C/T型突变和3979位C/T型突变之间, 而4096位C/T型突变和3979位C/T型突变比较无显著性意义.

结论: 密码子1493(ACG>ACA)的4478位(G→A)突变为各组最高频发的同义突变, 与阳性家族史和腺瘤表型有关. 密码子1367(CAG>TAG)和1328(CAG>TAG)仅为腺癌表型的体细胞无义突变.

Keywords: 腺瘤性息肉病基因; 家族性腺瘤性息肉病; 大肠肿瘤; MCR区