罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜NF-κB, ICAM-1表达的影响

Abstract

目的: 探讨罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜核转录因子-κB(NF-κB), 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.

方法: 应用三硝基苯磺酸(TNB)/乙醇灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型. 实验设正常对照组, 模型对照组, 阳性药物组(柳氮磺吡啶SASP组, 100 mg/kg), 罗格列酮组(2, 4, 8 mg/kg), 每天灌胃给药1次, 给药时间从造模后第2天开始至实验结束共8 d, 观察大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI), 生化法检测大鼠结肠组织髓过氧化酶(MPO)活性, 免疫组化法检测大鼠肠黏膜NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表达.

结果: 与正常组相比, 模型组DAI、CMDI评分及结肠组织MPO活性明显升高(2.11±1.29 vs 0.11±0.17, 2.67±0.82 vs0.33±0.52, 1.26±0.36 U/g vs 0.27±0.07 U/g, P<0.01), 结肠黏膜NF-κBp65及ICAM-1表达明显增强(0.7 081±0.0 671vs 0.2 293±0.0 474; 0.4 846±0.0 366 vs 0.1 783±0.0 201, P<0.01). 罗格列酮中、高剂量组DAI, CMDI评分及MPO活性较模型组有明显下降(DAI: 1.11±0.50, 0.61±0.25 vs 2.11±1.29, P<0.05; CMDI: 1.67±0.52, 1.17±0.75 vs2.67±0.82, P<0.05; MPO: 0.82±0.13, 0.51±0.10 U/g vs 1.26±0.36 U/g, P<0.01), NF-κB及ICAM-1表达也有不同程度降低(NF-κB: 0.4 544±0.0 379, 0.2 577±0.0 131 vs 0.7 081±0.0 671, P<0.01; ICAM-1: 0.3 854±0.0 277, 0.2 830±0.0 234 vs 0.4 846±0.0 366, P<0.01). 大鼠结肠黏膜NF-κB的表达与ICAM-1表达呈正相关(r = 0.927, P<0.01), ICAM-1的表达与结肠组织MPO活性也呈正相关(r = 0.580, P<0.01).

结论: 罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎有保护作用, 其作用机制可能与抑制NF-κB活化, 减少黏附分子ICAM-1产生以及降低中性粒细胞浸润有关.

Keywords: 溃疡性结肠炎; 罗格列酮; 核转录因子-κB; 细胞间黏附分子-1