基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-05-01; 13(9): 1106-1110
Published online 2005-05-01. doi: 10.11569/wcjd.v13.i9.1106
大鼠免疫性肝纤维化形成中MMP-1和TIMP-1表达的动态变化
段志军, 胡祥, 高志红, 谭晨, 袁宏, 李士军
段志军, 高志红, 谭晨, 大连医科大学附属第一医院消化内科 辽宁省大连市 116011
胡祥, 大连医科大学附属第一医院普外科 辽宁省大连市 116011
袁宏, 李士军, 大连医科大学附属第一医院检验中心 辽宁省大连市 116011
段志军, 女, 1965-11-15生, 辽宁省大连市人, 2003年大连医科大学医学博士学位, 日本大阪大学医学部第二分子机制内科肝病研究室研究员, 现为大连医科大学附属第一医院消化内科主任医师、教授、硕士生导师, 大连理工大学研究生院联合博士生导师.
通讯作者: 段志军, 116011, 辽宁省大连市西岗区中山路222号, 大连医科大学附属第一医院消化内科. cathydoctor@hotmail.com
电话: 0411-83635963-3081 传真: 0411-83632383
收稿日期: 2005-02-28
修回日期: 2005-03-11
接受日期: 2005-03-22
在线出版日期: 2005-05-01
Abstract

目的: 研究MMP-1, TIMP-1在肝纤维化发生发展中的作用.

方法: ♀SD大鼠48只, 体质量120-150 g, 随机分成正常对照组8只和肝纤维化组40只. 肝纤维化动物模型制备按Blackwell方法 稍加改进, 予HSA致敏大鼠后再予尾静脉攻击注射. 在攻击注射0, 2, 4, 6, 8 wk后取肝. 应用肝组织羟脯氨酸(HYP)的测定和HE, 嗜银及VG染色监测肝纤维组织增生情况, ELISA方法测定MMP-1, TIMP-1的蛋白表达, 半定量RT-PCR 方法测定MMP-1, TIMP-1基因表达.

结果: HYP随着HSA的不断注射逐渐升高, 纤维组织增生逐渐加重, 显示HSA所致的免疫性肝纤维化逐步形成. 正常肝组织有MMP-1蛋白表达, 在肝纤维化发展过程中以及肝硬化阶段, 其蛋白表达没有显著性变化(P>0.05); 而TIMP-1蛋白表达水平逐渐增加(4 wk后, 与0 wk比较有统计学差别: P<0.01), 到肝硬化阶段达到高峰(8 wk时接近0 wk的4倍). 在肝纤维化形成的进展中, MMP-1mRNA表达无明显变化(P>0.05), 而TIMP-1mRNA表达随着时间的推移而逐渐增高(4 wk后与0 wk比较, P<0.01). 在肝纤维化发生发展中, MMP-1/TIMP-1蛋白表达比值逐渐降低, 尤其是4 wk以后, 分别与0 wk比较有显著差异(P<0.01). 按肝纤维化增生程度分组, 随着肝纤维化程度的加重, TIMP-1的表达逐渐升高, MMP-1/TIMP-1比值逐渐减小.

结论: 在大鼠免疫性肝纤维化进程中, TIMP-1进行性升高, 使MMP-1活性受到抑制. MMP-1及TIMP-1比例逐渐失调并持续存在, 加速了肝纤维化的进程.

Keywords: 免疫性; 肝纤维化; 基质金属蛋白酶-1; 基质金属蛋白酶抑制因子-1; 大鼠