高胆固醇血症兔Oddi括约肌张力的变化机制

Abstract

目的: 观察高胆固醇血症(hypercholesterolemia, HC)兔离体Oddi括约肌(sphincter of oddi, SO)张力的变化, 探讨其作用机制．

方法: 新西兰雌兔24只随机分成两组: 对照组和HC模型组各12只, 分别取两组SO制备成离体肌环, 观察SO的自主收缩运动及其对KCl和Ca²⁺的收缩反应, 以及对硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)和硝苯吡啶(nifedipine, Nif)的舒张反应.

结果: HC组的自主收缩频率高于对照组(P<0.05, t = 2.86), 自主收缩波幅较对照组降低(P<0.05, t = 2.48). 以10 mmoL/L为浓度梯度累积加入KCl至90 mmoL/L, HC组对中低浓度KCl (10-40 mmoL/L)收缩反应高于对照组(P<0.01, t = 4.01); 两组最大收缩力无显著差异, 且均可被3 mmoL/L Nif完全缓解. 用60 mmoL/L KCl预收缩SO肌环后加入SNP (0.1 nmoL/L-1 mmoL/L), 在各个浓度点HC组的舒张反应均明显低于对照组(P<0.01, t = 5.12). SO肌环在无钙 Krebs液中温育5 min后复钙引起两组明显收缩反应所需的Ca²⁺浓度分别为0.1和1. 0 mmoL/L, HC组显著低于对照组(P<0.01, t = 4.91); 复钙2.5 mmoL/L诱发两组肌环的收缩反应均可被3 mmoL/L Nif完全缓解. 用60 mmoL/L KCl预收缩SO肌环后加入Nif, 两组对Nif(0.1 nmoL/L-3 mmoL/L)的舒张反应在各个浓度点均无明显差别. 在Krebs液中先加入3 mmoL/L Nif, 再加入KCl, CaCl₂, 两组肌环均未发生收缩反应.

结论: 在离体条件下, HC可导致SO张力异常, SO处于易激惹状态, 其机制与SO细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)过载有关, 而该过载状态与L型电压依赖性钙通道(L-type Voltage-dependent calcium channels, L-VDCs )无关.

Keywords: N/A