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世界华人消化杂志. 2026-07-28; 34(7): 562-575
在线出版 2026-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v34.i7.562
在线出版 2026-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v34.i7.562
表1 IBD传统基础药物的核心特点
| 药物类别 | 作用机制 | 代表药物 | 适应证和特点 | 副作用和注意事项 |
| 氨基水杨酸类(5-ASA) | 局部肠道黏膜抗炎; 抑制前列腺素和白三烯合成 | 美沙拉秦、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮 | 轻中度UC诱导及维持缓解; CD疗效有限;局部作用强, 口服制剂多为pH或时间依赖缓释/控释剂型; 美沙拉秦耐受性优于柳氮磺吡啶 | 常见恶心、头痛、皮疹、腹泻; 柳氮磺吡啶特有可逆性男性不育、叶酸缺乏、磺胺过敏反应 |
| 糖皮质激素 | 强效全身抗炎及免疫抑制; 抑制NF-κB, 减少炎性因子 | 泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德(多基质缓释MMX/回肠缓释剂型) | 中重度活动期UC/CD诱导缓解, 不用于维持治疗; 布地奈德(MMX剂型用于轻中度UC, 回肠缓释剂型用于轻中度回肠/右半结肠CD); 3-7天起效 | 短期高血糖、情绪波动、失眠、水钠潴留; 长期可致库欣综合征、骨质疏松、感染、高血压、白内障、儿童生长抑制 |
| 免疫抑制剂 | 抑制T细胞增殖,调节免疫反应 | 硫唑嘌呤、6-巯嘌呤(嘌呤拮抗剂)、甲氨蝶呤(叶酸拮抗剂) | 激素依赖或抵抗;用于维持缓解、减少激素用量; CD术后预防复发; 甲氨蝶呤主要用于CD. 2-3个月起效, 需与激素/生物制剂桥接 | 硫唑嘌呤/6-巯嘌呤可骨髓抑制、肝损害、恶心、胰腺炎、淋巴增殖性疾病; 甲氨蝶呤可致肝纤维化、间质性肺炎、恶心、叶酸缺乏 |
表2 治疗IBD的抗TNF-α原研和部分生物类似制剂
| 药名 | 生产/研发单位 | 适应证 | 备注 |
| 英夫利西单抗(Infliximab) | 强生/默沙东(Janssen/MSD) | CD、UC | 全球首个获批抗TNF-α单抗 |
| 浙江博锐生物(海正药业) | CD、UC | 中国获批的英夫利西单抗生物类似药 | |
| 泰州迈博太科药业 | CD、UC | 中国首个获批的英夫利西单抗生物类似药 | |
| 阿达木单抗(Adalimumab) | 艾伯维(AbbVie) | CD、UC | 全球"药王", 全人源化抗体 |
| 戈利木单抗(Golimumab) | 强生(Janssen) | UC | 每月皮下注射一次 |
| 赛妥珠单抗(Certolizumab) | 优时比(UCB) | CD | 聚乙二醇化抗体片段 |
表3 治疗IBD的主要抗整合素制剂
| 药名 | 靶点机制 | 当前状态 | IBD适应证 | 关键特点和不良反应 |
| 维得利珠单抗(Vedolizumab) | 特异性拮抗α4β7整合素 | 已上市 | 中重度UC、成人CD | 肠道选择性不抑制全身免疫; 静脉诱导后皮下维持; 6-14 wk起效; 无进行性多灶性白质脑病报道 |
| 那他珠单抗(Natalizumab) | 拮抗α4整合素(同时阻断α4β1和α4β7) | 多用于多发性硬化 | 已获批(临床应用受限) | 对CD有效, 不用于UC, 有罕见脑部感染风险黑框警告 |
| 依曲利珠单抗(Etrolizumab) | 抗β7亚单位(阻断α4β7和αEβ7) | 进展终止 | 研发终止 | 皮下注射; 关键Ⅲ期(UC)未优于安慰剂, CD研究未达主要终点 |
| Abrilumab | 抗α4β7整合素单抗 | Ⅱ期完成 | 研发终止 | Ⅱ期UC显示有效, 后续无Ⅲ期; 可能因疗效/安全性未优于现有药物 |
| Carotegrast methyl (AJM300) | 口服小分子α4整合素拮抗剂 | 日本已获批UC | 活动期UC | 口服, 起效快; 可致肝酶升高、鼻咽炎、头痛; 理论上有PML风险 |
| Ontamalimab (PF-00547659) | 抗MAdCAM-1单抗 | 终止开发 | UC、CD | Ⅱ期有效; Ⅲ期未达终点 |
| PN-943 | 口服肠道限制性α4β7拮抗剂 | Ⅱ期 | UC | 高度肠道选择性; 理论上无PML风险, Ⅱ期对UC有效 |
| 艾莫匹定(MORF-057) | 口服小分子α4β7整合素拮抗剂 | Ⅱb/Ⅲ期 | 中重度UC, CD探索中 | 有望成为新一代口服抗整合素药物 |
表4 治疗IBD的IL-12/23抑制剂原研和主要生物类似药
| 药名 | 类型 | IBD适应证 | 优点 | 缺点 |
| 乌司奴单抗(Ustekinumab) | 原研生物药 | 中重度CD/UC | 抗TNF-α失败者仍有效; 安全性好, 结核再激活风险低; 静脉诱导后皮下维持, 依从性可; 免疫原性较低 | 起效较慢(约6 wk); 部分患者原发无应答; 费用较高; 长期恶性肿瘤风险需持续监测 |
| Ustekinumab-auub | 生物类似药 | 外推至IBD(CD/UC) | 疗效、安全性、与原研等效; 价格低于原研; FDA授予可互换性 | 缺乏长期IBD真实世界数据; 不同生物类似药间不可互换; 部分国家未纳入医保 |
| Ustekinumab-ttwe | 生物类似药 | 外推至IBD(CD/UC) | 经头对头研究证明等效; 成本优势, 提高可及性; 皮下/静脉制剂与原研一致 | 上市晚, 临床经验有限; 输液/注射反应罕见但需监测; 免疫原性长期数据不足 |
| Ustekinumab-aekn | 生物类似药 | 外推至IBD(CD/UC) | 与原研高度相似, 无临床意义差异; 价格低, 适合医疗资源有限地区 | 未在所有国家获批; 尚无可互换性资格; 真实世界证据仍在积累 |
| 其他乌司奴单抗生物类似药(如Celltrion、Biocon等) | 生物类似药 | 外推至IBD(CD/UC) | 进一步降低治疗成本; 促进市场竞争, 推动原研降价 | 质量与非临床数据参差, 需评估 |
| Ustekinumab-hmny STARJEMZA (BAT2206) | 生物类似药 | 中重度CD | 2024-12美国获批, 适应症涵盖银屑病及通过外推覆盖CD等原研全部适应症; 与原研药等效 | 国内暂未获批UC适应证 |
| 赛乐信/赛捷宁(皮下/静脉) (HDM3001) | 生物类似药 | 中重度CD | 2024年获批成人中重度斑块状银屑病适应证. 2026-05-21获批CD适应证 | 国内暂未获批UC适应证 |
| SYSA1902石药集团 (CSPC) | 生物类似药 | 国内暂未获批CD/UC | 与原研药高度相似, 2026-05-21获批中重度斑块状银屑病适应证 | 儿童适应证暂未申报 |
表5 治疗IBD的主要IL-23抑制剂
| 研究单位 | IBD适应证 | 优点 | 缺点 |
| 古塞奇尤单抗(Guselkumab) | 中重度CD/UC | 首个CD诱导期即同时提供静脉和皮下两种选择, 提升便利性; 起效较快; 安全性良好 | 给药优势在UC适应证未全面获批; CD适应证批准较晚; 不同生物类似药间疗效差异无比较数据 |
| 利生奇珠/瑞莎珠单抗(Risankizumab) | 中重度CD/UC | 疗效确切, 诱导维持缓解率高, CD中疗效可能优于乌司奴 | 起效需数周; 部分患者出现原发或继发性无应答; 长期安全性数据仍积累中; 费用较高 |
| 米吉珠单抗(Mirikizumab) | 中重度CD/UC | 首个获批用于UC的IL-23p19抑制剂; 疗效与乌司奴单抗相当; 每月一次皮下维持给药 | 注射频率相对高, 对部分患者依从性构成挑战; 获批较晚; 长期心血管事件风险需监测 |
| 伊可白滞素(Icotrokinra) | Ⅲ期临床 | 全球首个口服、选择性IL-23受体拮抗剂, 美国斑块状银屑病适应证获批 | 预计价格高昂; 银屑病数据惊艳, CD/UC Ⅲ期结果尚未公布 |
| SIM0709 | 临床前/合作开发 | 一款靶向肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)和IL-23的双特异性抗体 | 开发中 |
表6 治疗IBD的主要JAK抑制剂
| 药名 | 靶点 | 获批状态 | 优缺点 |
| 托法替布(Tofacitinib) | 泛JAK抑制剂 (JAK1/3) | 获批UC | 口服便利, 2 wk内起效, 无免疫原性; 黑框警告: 严重感染、血栓、恶性肿瘤、主要心血管事件; 剂量依赖性增加带状疱疹、血脂升高、肝酶异常 |
| 乌帕替尼(Upadacitinib) | JAK1抑制剂 | 获批UC和CD | 内镜缓解率优于其他JAK抑制剂; 有黑框警告(感染、血栓、主要不良心血管事件、恶性肿瘤); 带状疱疹风险高 |
| 非戈替尼(Filgotinib) | JAK1抑制剂 | 日本获批UC; CD Ⅲ期未达终点; 中国Ⅲ期进行中 | JAK2相关贫血、血栓风险低; FDA未批准; 疗效不及乌帕替尼, 尤其CD无效; 有感染、带状疱疹、恶心等副作用 |
| 菲达替尼(Fedratinib) | JAK2抑制剂 | 临床Ⅲ期(UC/CD) | 核心适应证为骨髓纤维化 |
| 氘可来昔替尼 (Deucravacitinib) | TYK2变构抑制剂 | UC/CD Ⅱ期阴性结果 | 避免JAK相关血栓、血脂异常等风险; 三项Ⅱ期研究均未达主要终点 |
| D-2570(Nomelcitinib) | TYK2选择性抑制剂 | UC Ⅱ期 | 银屑病Ⅱ期疗效显著; IBD前景未定 |
| Brepocitinib | JAK1/TYK2双抑制剂 | UC Ⅲ期, CD Ⅱ期 | 首创(first-in-class)口服双靶点药; 感染风险高; 研发中, 缺长期安全性数据 |
| Ritlecitinib | JAK3/TEC双抑制剂 | UC Ⅱb期有效; CD Ⅱ期 | 疗效数据突出: 安全风险高 |
表7 治疗IBD的主要S1P受体调节剂
| 药名 | 靶点 | 获批状态 | 优点 | 缺点 |
| Ozanimod(奥扎莫德) | S1PR1/S1PR5 | 中重度UC; CD全球临床中, 国内无申报, 海外Ⅲ期进行中 | 全球首个获批用于UC的S1P调节剂; 口服每日一次; 起效较快 | 心动过缓、感染、肝损伤、黄斑水肿等风险; 诱导期需严格剂量滴定 |
| Etrasimod(伊曲莫德, 艾曲莫德) | S1PR1/S1PR4/S1PR5 | 中重度UC; CD研究进行中 | 新一代口服一线进阶疗法; 口服每日一次; 无需滴定 | 亦存在心动过缓、感染、肝损、黄斑水肿及血压升高等不良反应 |
| Amiselimod(MT- 1303)(艾莫塞莫德) | S1PR1/S1PR5 | 轻中度UC和中重度CD(Ⅱ期) | 安全性良好 | 尚未上市; 需Ⅲ期临床试验证实疗效与长期安全性 |
| KRP-203 | S1PR1 | UC(探索性研究中) | - | 早期研究阶段, 缺乏有效临床数据,未进入Ⅲ期 |
表8 IBD高危人群或特殊合并症者生物制剂与小分子药选择原则
| 临床场景 | 一线推荐(按顺序) | 避免/谨慎使用 |
| 潜伏性结核或高流行区 | 维得利珠单抗>IL-23抑制剂 | 抗TNF-α(需足疗程预防性抗结核, 约3-9 mo, 启动前至少3-4 wk) |
| 老年(≥65岁)或反复严重感染史(如复发性肺炎、败血症) | 维得利珠单抗>IL-23抑制剂 | JAK抑制剂(血栓/MACE风险), 抗TNF-α(严重感染) |
| 合并血栓病史或高风险(房颤、制动、肥胖+吸烟) | 维得利珠单抗 ≈ IL-23抑制剂>抗TNF-α | JAK抑制剂(绝对避免) |
| 需要快速控制症状(重度UC住院、暴发性CD) | 英夫利西单抗 ≈ JAK抑制剂(乌帕替尼) | 维得利珠单抗(起效慢) |
| 妊娠/哺乳期 | 抗TNF-α(尤其赛妥珠单抗、英夫利西单抗,孕中晚期可继续)>维得利珠单抗(数据有限但未显示致畸, 可权衡使用) | 避免JAK抑制剂(动物致畸, 人类数据不足); 不推荐IL-23抑制剂(数据严重缺乏) |
| 恶性肿瘤病史(尤其淋巴瘤、黑色素瘤) | 维得利珠单抗 ≈ IIL-23抑制剂(无明确肿瘤风险信号)>抗TNF-α(理论上增加淋巴瘤风险, 尤其联合硫唑嘌呤) | 避免JAK抑制剂(主要不良心血管事件风险/恶性肿瘤黑框警告) |
| 中重度肝损害(Child-Pugh B/C) | 维得利珠单抗 ≈ IL-23抑制剂(肝脏代谢影响小) | 禁忌: 托法替布(JAK抑制剂, Child-Pugh C禁用); 乌帕替尼重度肝损禁用 |
| 严重肾功能不全(eGFR<30 mL/min) | 所有生物制剂(均不需肾调整) | 避免小分子药物(JAK抑制剂, 部分经肾排泄, 数据不足) |
| 脱髓鞘疾病(MS、视神经炎)或多发性神经病 | 唯一推荐维得利珠单抗 | 禁用抗TNF-α(诱发或加重脱髓鞘); 谨慎用IL-23抑制剂(罕见病例报道) |
| 充血性心力衰竭(NYHA Ⅲ/Ⅳ级) | 首选维得利珠单抗 | 避免抗TNF-α(加重心衰风险). IL-23抑制剂数据不足、JAK抑制剂建议避免 |
引文著录: 王远犇, 陈利, 朱风尚. 炎症性肠病生物制剂和小分子药物新进展. 世界华人消化杂志 2026; 34(7): 562-575