肝门部胆管癌转化治疗的现状与展望

表1 HCCA相关分子靶向治疗疗效及转化潜力汇总

转化方案	研究类型	ORR(%)	DCR(%)	R0切除率	转化切除率	mOS	循证等级
GC方案[30]	Phase Ⅲ RCT	26	81	40-45	39	36 mo	1A
GCN/GAP方案[15]	Phase Ⅱ+RWS	45-50	94.1	83.7-93.9	20-48	68.7 mo	2B
GemOx方案[34]	Phase Ⅱ RCT	19-27	65-75	数据有限	个案	-	2B
GC+S-1 (GCS)方案[33]	Ⅱ期研究	42	79	30	30	-	2B

证据等级基于GRADE/OCEBM体系. RWS: 真实世界研究; HCCA: 肝门部胆管癌; ORR: 客观缓解率; DCR: 疾病控制率; mOS: 中位总生存期; RCT: 随机对照试验; GC: 吉西他滨联合顺铂; GCN/GAP: 吉西他滨+顺铂+白蛋白紫杉醇; GemOx: 吉西他滨+奥沙利铂; GCS: 吉西他滨+顺铂+替吉奥.

表2 HCCA相关分子靶向治疗疗效及转化潜力汇总

靶点	检出率(%)	代表药物	ORR(%)	转化切除率	mOS	循证等级
HER2扩增/过表达[40-45]	18.5	Zanidatamab; T-DXd	41.3; 36%	无RCT数据	15.5 mo	2B
NTRK融合[43]	<1	Larotrectinib; entrectinib	57-75; 57-75	个案报道	-	2B
RET融合[43]	<1	Pralsetinib; selpercatinib	57; 43.9	个案报道	14 mo	s2B
MSI-H/dMMR[43]	2-5	Pembrolizumab	40.9	-	24.3 mo	2B

T-DXd: trastuzumab deruxtecan; MSI-H/dMMR: 高度微卫星不稳定/错配修复缺陷. ORR: 客观缓解率; mOS: 中位总生存期.

表3 免疫联合方案HCCA/BTC转化疗效及不良反应汇总

联合方案	研究类型	ORR(%)	DCR(%)	R0切除率	转化切除率	mOS	循证等级
GC+Durvalumab[48]	Phase Ⅲ RCT	26.7	85.3	91	46	12.9 mo	1A
GC+Pembrolizumab[49]	Phase Ⅲ RCT	29	83	数据有限	数据有限	12.7 mo	1A
GEMOX+Len+Pembro[50]	回顾性	38-55	78.9-87.5	数据有限	8.5	17.3 mo	3
PD-1/L1+TKIs±Chemo[51]	回顾性	22-40	70-80	91.3	12	28.5 mo	3
S-1+nab-PTX+Camrelizumab[19]	回顾性	38.1	50	25	25	个案报道	3
Tislelizumab+Len+GEMOX[17]	Ⅱ期前瞻性	33	-	33	33	-	2B

HCCA: 肝门部胆管癌; ORR: 客观缓解率; DCR: 疾病控制率; mOS: 中位总生存期; GC: 吉西他滨联合顺铂; TKI: 酪氨酸激酶抑制剂; GemOx: 吉西他滨+奥沙利铂; S-1为替吉奥; nab-PTX: 白蛋白紫杉醇.