胃癌患者血清TNF-α的水平及意义

摘要

目的

探讨检测肿瘤坏死因子(TNF-α)血清水平对于判断胃癌临床分期的价值和意义.

方法

应用酶联免疫标记法(ELISA)检测胃镜活检病理、手术切除证实的胃癌患者以及晚期姑息治疗的胃癌患者103例血清TNF-α水平, 并与26例确诊为浅表性胃炎患者比较.

结果

早期、中期、晚期和终末期胃癌患者血清TNF-α水平(135.46±27.5, 238.9±55.8, 252.04±34.7和202.86±53.3 pg/mL)显著高于胃炎患者(60.41±11.4 pg/mL, P<0.01), 而中晚期患者也显著高于早期患者(P<0.01).

结论

早期检测TNF-α有助于胃癌的临床分期、观察治疗效果和判断预后与复发, 可作为辅助诊断指标.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: October 18, 2002
Revised: November 20, 2002
Accepted: November 25, 2002
Published online: May 15, 2003

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

胃癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤, 也是发病最为隐袭的肿瘤之一, 因而约三分之二的患者出现明显症状就诊时, 已经处于中晚期, 丧失了手术根治的机会. 如果早期通过较为特异手段判断肿瘤的发展阶段, 采取合理治疗方法, 患者生命质量将得到改善; 以免不必要的手术导致病情恶化, 加速病情进展使患者死亡. 肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种由激活的巨噬细胞所分泌的细胞因子, 参与机体多种生理、病理和免疫过程.临床研究发现, 低浓度TNF-α可活化中性粒细胞, 刺激单核细胞, 激活巨噬细胞, 还可通过T、B淋巴细胞的调节来影响特异和非特异性免疫功能. 高浓度TNF-α则可抑制免疫反应, 导致机体生理功能紊乱[1-6]. 本研究检测了胃镜活检及手术治疗确诊的胃癌患者术前TNF-α血清浓度, 并按临床分期进行比较, 以探讨早期检测的临床意义.

1 材料和方法

1.1 材料

全部病例来自1999-02/2002-08消化科门诊行胃镜检查、外科住院手术的患者, 终末期胃癌为内科住院患者. 共103例, 男86例, 女17例; 年龄25-80岁, 平均42.5±16.3岁.根据胃镜活检病理、术后病理及淋巴结检查, 病理类型为胃腺癌67例, 低分化癌16例, 未分化癌15例, 印戒细胞癌5例. 临床分期: (1)早期胃癌: 病灶局限, 仅侵犯黏膜下层, 无淋巴结转移, 共32例; (2)中期胃癌: 侵犯黏膜下层, 有少数胃周淋巴结转移, 共29例; (3)晚期胃癌: 手术时有胃周围及腹腔淋巴结转移, 伴有腹水, 手术仅为姑息性治疗, 共25例; (4)终末期胃癌: 手术后复发或化疗后晚期胃癌, 有各种并发症, 治疗仅为支持性维持, 共17例. 对照组随机选择胃镜检查的浅表性胃炎26例, 年龄22-65岁, 平均40.8±10.6岁.

1.2 方法

在患者胃镜检查当天或次日晨抽取空腹肘静脉血2 mL, 用EDTA抗凝, 高速离心取上清液待测, 或放置-20 ℃冰箱保存. TNF-α测定按酶联免疫黏附法(ELISA), 以pg/mL为单位表示血清含量.

统计学处理 用表示血清TNF-α水平, 采用PEMS软件包中的方差分析和t检验, 统计各组之间的差异性.

2 结果

2.1 胃镜对胃癌分期诊断的评价

由胃镜直接诊断的原位癌仅11例, 手术治疗8例, 而其中6例手术发现局部浸润, 2例已有病理上的局部淋巴结转移. 3例原位癌在内镜下微波治疗, 目前仍在随访. 中晚期胃癌的内镜表现与病理符合率可达80%以上.

2.2 临床各期胃癌血清TNF-α浓度测定结果

(见表1)

表1 临床各期胃癌患者血清TNF-α测定结果(x±s, pg/mL).

分组	n	TNF-α
早期胃癌	32	135.46±27.5a
中期胃癌	29	238.86±53.3ab
晚期胃癌	25	252.04±64.7ab
终末期胃癌	17	202.93±55.8 ab
浅表性胃炎	26	135.46±11.4

^aP<0.01, vs 浅表性胃炎;

^bP<0.01, vs 早期胃癌患者.

3 讨论

大量的实验和临床研究表明, 胃癌的发生与机体免疫功能缺陷有关, 而且随着病情恶化免疫功能也明显降低[1,2]. 胃肠道黏膜本身含有大量免疫细胞和淋巴样组织, 也是重要的免疫器官. 消化道发生肿瘤后, 机体免疫功能降低的原因是多方面的, 其中由肿瘤自分泌或旁分泌的肿瘤坏死因子α(TNF-α)大量产生, 血液中浓度过高, 可对机体产生明显的损害, 即为原因之一[4-6]. 晚期胃癌患者已经出现转移浸润免疫器官和组织, 直接损害免疫系统, 细胞免疫功能和体液免疫功能均明显降低. 从本组资料也看出这种趋势. 终末期患者由于恶液质, 机体缺乏应激能力, TNF-α反而降低.

研究发现TNF-α可抑制某些肿瘤细胞的生长, 因而具有抗肿瘤活性, 被认为是一种炎性递质. 正常机体内分泌少量的TNF-α, 可活化中性粒细胞, 刺激单核细胞, 激活巨噬细胞, 起到保护作用[3-15], 有的学者将TNF-α应用于治疗各种肿瘤患者和其他自身免疫性疾病. 浅表性胃炎是消化科最常见的一种轻型胃炎, 基本不影响机体各项功能, 测出低浓度的TNF-α属于正常范围, 而胃癌患者血清TNF-α浓度是明显上升的, 并与病情发展有关(见表1). 当然, 升高的TNF-α可促进肿瘤血管生成, 使肿瘤组织能吸收更多的营养物质, 促进瘤细胞生长; 升高的TNF-α还激活金属蛋白酶等某些基质降解酶的活性, 使基质分解, 有利于癌细胞向周围组织浸润并转移[6-9]. 因此, 肿瘤进展恶化伴随着TNF-α的升高.对于疑诊胃癌患者, 早期检测血液TNF-α浓度, 可以判断病情、指导治疗. 当初诊患者TNF-α显著升高时, 肿瘤可能早期转移; 手术后TNF-α持续升高, 提示复发和广泛转移.

备注

$[Footnotes]

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