自噬参与肝纤维化的机制

图1 分子伴侣介导的自噬过程[12]. 1. 在细胞质中, hsc70/协同分子伴侣结合KEERQ模体(motif)识别蛋白质亚基; 2. 蛋白质亚基-分子伴侣复合体结合到溶酶体膜上的LAMP-2A单体; 3. 蛋白质亚基结构改变、疏松伸展, 有利于降解; 4. LAMP-2A进行多聚化,使蛋白质亚基转位溶酶体膜内并降解; 5. LAMP-2A多聚体解聚, LAMP-2A单体在溶酶体的脂微区降解. HSP70: 热激同源蛋白70; LAMP-2A: 溶酶体相关膜蛋白2A; lys: 赖氨酸; HSP90: 热休克蛋白90; Cath A: 脂微区.

图2 自噬泡的形成[13]. A: ULK1复合体; B: P13K复合体Ⅲ; C: ATG12结合体系; D: LC3结合体系. ULK1: 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶1; mTORC: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体; P13K: 磷脂酰肌醇3磷酸激酶; ATG3: 自噬相关基因3; ATG4: 自噬相关基因4; ATG5: 自噬相关基因5; ATG7: 自噬相关基因7; ATG10: 自噬相关基因10; ATG12: 自噬相关基因12; ATG13: 自噬相关基因13; ATG16L1: 自噬相关16样蛋白1; ATG101: 自噬相关基因101; FIP200: 分子量大小为200kD的黏着斑激酶家族相互作用蛋白.

图4 自噬相关的信号通路[13]. EGF: 表皮生长因子; EGFR: 表皮生长因子受体; P13K: 磷脂酰肌醇3磷酸激酶; PIP2: 磷脂酰肌醇2磷酸; PIP3: 磷脂酰肌醇3磷酸; SOS: 鸟苷释放蛋白; Grb: 生长因子受体结合蛋白2; TSC1/2: 肿瘤抑制基因; Rheb: GTP水解酶; mTORC1: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1; ULK1: 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶1; ERK1/2: MAPKK激酶; FOXOs: Forkhead box O转录因子; β-catenin: β联蛋白; Dvl: 蓬乱蛋白; CK1α: 酪蛋白激酶1α; GSK3β: 糖原合成激酶3β; axin: 轴蛋白; LRP: 低密度脂蛋白受体相关蛋白; APC: 多发结肠腺瘤蛋白; ER: 内质网; GRP78: 葡萄糖调节蛋白78; PERK: 蛋白激酶R样内质网激酶; eIF2α: 真核翻译起始因子2B; ATF4/CHOP: 内质网应激过程中相关的转录因子.

图3 TGFβ/Smad通路和PI3K/AKT通路双信号通路参与肝纤维化[43]. BDL: 胆管结扎; HSCs: 肝星状细胞; ECM: 细胞外基质; MMPs: 基质金属蛋白酶; TIMPs: 组织金属蛋白酶抑制剂; TGF: 转化生长因子; PI3K: 磷脂酰肌醇3磷酸激酶; Akt: 蛋白激酶B.