Published online 2019-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i17.1055
修回日期: 2019-08-13
接受日期: 2019-08-26
在线出版日期: 2019-09-08
胃癌(gastric cancer, GC)是我国发病率和死亡率分别位于第二位和第一位的恶性肿瘤, GC的预后与诊断时的疾病阶段密切相关. 在早期发现时, GC通常是可治愈的, 5年生存率大于90%, 而晚期GC的预后很差, 5年生存率仅为20-30%. 早期GC被定义为癌组织局限于胃黏膜或黏膜下层(不论有无淋巴结转移), 由于没有特异性症状, 仅有不到20%的GC被诊断为早期GC. 胃镜是目前GC早期诊断的金标准, 但由于我国人口众多、胃镜检查接受度差及内镜医师缺乏等, 不能作为GC早筛、早诊的手段. 近年来肿瘤基因甲基化的研究为肿瘤早期诊断带来了曙光, 部分肿瘤的甲基化基因诊断已进入临床应用, 并取得了较好的经济社会效益. 近年有文献报道吞噬细胞运动蛋白1(engulfment and cell motility 1, ELMO1)基因在GC患者中呈高甲基化状态, 但能否作为GC的分子诊断靶标尚无定论. 本文对慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、GC患者病理组织及胃液中ELMO1基因甲基化水平进行研究, 旨在探讨ELMO1基因甲基化能否作为GC的分子诊断标记物以及胃液能否用于检测标本.
本文研究的主题是ELMO1基因在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、GC组织及胃液DNA中甲基化异化情况. 拟解决的关键问题是ELMO1基因甲基化异化是否具有GC特异性和敏感性, 在胃液DNA中可否检测到ELMO1基因甲基化异化, 以及其能否作为GC的分子诊断靶标. 问题的解决将为GC的早期诊断提供一种新的方法.
本研究的主要目标是ELMO1基因甲基化异化是否具有GC特异性和敏感性, 对于早期GC是否具有诊断价值, 以及胃液可否用于ELMO1基因甲基化异化的诊断标本. 如实验达成这三个目标, 将为早期GC的分子靶标诊断研究及临床应用奠定基础.
以慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、GC患者(包括早期GC及进展期GC)为研究对象, 胃镜检查同时收集胃液及组织标本. 通过甲基化特异聚合酶链反应(MSP)检测三组患者组织及胃液DNA中ELMO1基因甲基化水平, 并进行组间对比分析, 并分析ELMO1基因甲基化异化与GC的发生、分期及转移的关系等.
本实验的结果是ELMO1基因甲基化率在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎及GC组分别为0%、20%、93.3%, 差异显著(P<0.01); 在胃液DNA中依次为: 0%、12.3%、76.7%, 差异显著(P<0.05). 癌旁组织DNA中ELMO1基因甲基化率为96.7%, 与GC组比较差异不显著(P>0.05); 早期GC与进展期GC患者组织中ELMO1基因甲基化率分别为86.7%、100%, 两者胃液中ELMO1基因甲基化率在分别为73.3%、80.0%, 两者在胃液及组织中比较均无显著差异(P>0.05). ELMO1基因甲基化异化与GC的临床分期、大小及淋巴结转移等无明显相关性. 本实验达成了实验目标, ELMO1基因甲基化异化在GC患者组织及胃液DNA中具有较高的特异性和敏感性, 为早期GC的分子靶标诊断研究及临床应用奠定了基础.
GC ELMO1基因启动子区甲基化异化具有特异性, 在GC组织及胃液中检测其甲基化异化具有敏感性, 并且在早期GC中也具有较高敏感性, ELMO1基因甲基化可作为GC早期诊断的分子靶标, 并且胃液可作为ELMO1基因甲基化检测的良好标本. 本研究为GC的分子靶标诊断及临床应用进行了探索, 为以后GC甲基化分子靶标在粪便及血液等标本的检测研究奠定了基础.
本研究入组实验样本数偏少, 需要进一步扩大样本量验证实验结果, 需要更进一步细化研究, 如慢性萎缩性胃炎中不典型增生或肠上皮化生与早期GC的差异, 为临床提供更科学的数据支撑. 下一步将扩大样本量研究, 并进一步研究血液及粪便中该基因甲基化异化情况, 并建立该基因甲基化高通量定量检测方法, 为临床应用奠定基础.