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下调MiR-221对胃癌顺铂耐药细胞增殖及顺铂敏感性的影响及其相关机制
徐丽娜, 金莉娜, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科 浙江省台州市 317000
徐丽娜, 主管药师, 主要从事临床药学和基础药理方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由徐金娜与金莉娜设计; 研究过程由上述两人共同完成; 实验的具体操作由徐丽娜完成; 数据分析由金莉娜完成; 本论文写作由徐丽娜与金莉娜两人共同完成.
通讯作者: 徐丽娜, 主管药师, 317000, 浙江省台州市临海回浦路92号, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科. xulina362@163.com
电话: 0576-85131150
收稿日期: 2019-04-16
修回日期: 2019-06-11
接受日期: 2019-07-15
在线出版日期: 2019-07-28
修回日期: 2019-06-11
接受日期: 2019-07-15
在线出版日期: 2019-07-28
文章亮点
实验背景
胃癌(gastric cancer, GC)是常见的消化系统恶性肿瘤. 化疗作为主要治疗方法, 但其有效性往往受到GC细胞耐药性发展的限制.
实验动机
本研究旨在探讨microRNA-221(miR-221)在GC中的表达模式, 生物学作用和潜在机制, 以期为临床治疗提供参考.
实验目标
研究的目标是探索下调MiR-221对GC顺铂(cisplatin, DDP)耐药细胞增殖及DDP敏感性的影响, 并探索其中的相关机制.
实验方法
采用AGS和MGC-803细胞构建出DDP耐药AGS/DDP和MGC-803/DDP细胞. 使用RT-qPCR、慢病毒转染、MTT、Annexin V-FITC/PI染色等方法, 检测了GC及癌旁组织、化疗敏感组织、化疗耐药组织、GC细胞和GC DDP耐药细胞的miR-221表达水平; 检测细胞增殖以及对DDP的化学敏感性; 检测细胞凋亡并生物信息学分析以寻找miR-221的潜在靶基因.
实验结果
GC组织和GC细胞细中miR-221明显上调, 且耐药组织和DDP耐药细胞中miR-221表达更高. 下调miR-221抑制了AGS/DDP和MGC-803/DDP细胞增殖, 促进了细胞凋亡和细胞对DDP的化学敏感性; 我们报道了CCND1是miR-221的直接靶基因.
实验结论
下调miR-221可以抑制GC DDP耐药细胞增殖, 促进其对DDP的化学敏感性, 这一作用可能通过抑制靶基因CCND1表达来实现的.
展望前景
该研究提供了对作为GC细胞化学抗性基础的分子机制的重要见解. 这项研究的结果可能有助于开发一种新的GC治疗策略. 但是作为未来的临床治疗GC推广, 仍然需要深入的研究.