炎症性肠病生物制剂和小分子药物新进展

表8 IBD高危人群或特殊合并症者生物制剂与小分子药选择原则

临床场景	一线推荐(按顺序)	避免/谨慎使用
潜伏性结核或高流行区	维得利珠单抗>IL-23抑制剂	抗TNF-α(需足疗程预防性抗结核, 约3-9 mo, 启动前至少3-4 wk)
老年(≥65岁)或反复严重感染史(如复发性肺炎、败血症)	维得利珠单抗>IL-23抑制剂	JAK抑制剂(血栓/MACE风险), 抗TNF-α(严重感染)
合并血栓病史或高风险(房颤、制动、肥胖+吸烟)	维得利珠单抗 ≈ IL-23抑制剂>抗TNF-α	JAK抑制剂(绝对避免)
需要快速控制症状(重度UC住院、暴发性CD)	英夫利西单抗 ≈ JAK抑制剂(乌帕替尼)	维得利珠单抗(起效慢)
妊娠/哺乳期	抗TNF-α(尤其赛妥珠单抗、英夫利西单抗,孕中晚期可继续)>维得利珠单抗(数据有限但未显示致畸, 可权衡使用)	避免JAK抑制剂(动物致畸, 人类数据不足); 不推荐IL-23抑制剂(数据严重缺乏)
恶性肿瘤病史(尤其淋巴瘤、黑色素瘤)	维得利珠单抗 ≈ IIL-23抑制剂(无明确肿瘤风险信号)>抗TNF-α(理论上增加淋巴瘤风险, 尤其联合硫唑嘌呤)	避免JAK抑制剂(主要不良心血管事件风险/恶性肿瘤黑框警告)
中重度肝损害(Child-Pugh B/C)	维得利珠单抗 ≈ IL-23抑制剂(肝脏代谢影响小)	禁忌: 托法替布(JAK抑制剂, Child-Pugh C禁用); 乌帕替尼重度肝损禁用
严重肾功能不全(eGFR<30 mL/min)	所有生物制剂(均不需肾调整)	避免小分子药物(JAK抑制剂, 部分经肾排泄, 数据不足)
脱髓鞘疾病(MS、视神经炎)或多发性神经病	唯一推荐维得利珠单抗	禁用抗TNF-α(诱发或加重脱髓鞘); 谨慎用IL-23抑制剂(罕见病例报道)
充血性心力衰竭(NYHA Ⅲ/Ⅳ级)	首选维得利珠单抗	避免抗TNF-α(加重心衰风险). IL-23抑制剂数据不足、JAK抑制剂建议避免

IBD: 炎症性肠病; UC: 溃疡性结肠炎; CD: 克罗恩病; MACE: 主要不良心血管事件; eGFR: 估算肾小球滤过率; MS: 多发性硬化.