炎症性肠病生物制剂和小分子药物新进展

表6 治疗IBD的主要JAK抑制剂

药名	靶点	获批状态	优缺点
托法替布(Tofacitinib)	泛JAK抑制剂 (JAK1/3)	获批UC	口服便利, 2 wk内起效, 无免疫原性; 黑框警告: 严重感染、血栓、恶性肿瘤、主要心血管事件; 剂量依赖性增加带状疱疹、血脂升高、肝酶异常
乌帕替尼(Upadacitinib)	JAK1抑制剂	获批UC和CD	内镜缓解率优于其他JAK抑制剂; 有黑框警告(感染、血栓、主要不良心血管事件、恶性肿瘤); 带状疱疹风险高
非戈替尼(Filgotinib)	JAK1抑制剂	日本获批UC; CD Ⅲ期未达终点; 中国Ⅲ期进行中	JAK2相关贫血、血栓风险低; FDA未批准; 疗效不及乌帕替尼, 尤其CD无效; 有感染、带状疱疹、恶心等副作用
菲达替尼(Fedratinib)	JAK2抑制剂	临床Ⅲ期(UC/CD)	核心适应证为骨髓纤维化
氘可来昔替尼 (Deucravacitinib)	TYK2变构抑制剂	UC/CD Ⅱ期阴性结果	避免JAK相关血栓、血脂异常等风险; 三项Ⅱ期研究均未达主要终点
D-2570(Nomelcitinib)	TYK2选择性抑制剂	UC Ⅱ期	银屑病Ⅱ期疗效显著; IBD前景未定
Brepocitinib	JAK1/TYK2双抑制剂	UC Ⅲ期, CD Ⅱ期	首创(first-in-class)口服双靶点药; 感染风险高; 研发中, 缺长期安全性数据
Ritlecitinib	JAK3/TEC双抑制剂	UC Ⅱb期有效; CD Ⅱ期	疗效数据突出: 安全风险高

IBD: 炎症性肠病; UC: 溃疡性结肠炎; CD:克罗恩病;TYK2: 酪氨酸激酶2; TEC:Tec 家族非受体酪氨酸激酶.