炎症性肠病生物制剂和小分子药物新进展

表3 治疗IBD的主要抗整合素制剂

药名	靶点机制	当前状态	IBD适应证	关键特点和不良反应
维得利珠单抗(Vedolizumab)	特异性拮抗α4β7整合素	已上市	中重度UC、成人CD	肠道选择性不抑制全身免疫; 静脉诱导后皮下维持; 6-14 wk起效; 无进行性多灶性白质脑病报道
那他珠单抗(Natalizumab)	拮抗α4整合素(同时阻断α4β1和α4β7)	多用于多发性硬化	已获批(临床应用受限)	对CD有效, 不用于UC, 有罕见脑部感染风险黑框警告
依曲利珠单抗(Etrolizumab)	抗β7亚单位(阻断α4β7和αEβ7)	进展终止	研发终止	皮下注射; 关键Ⅲ期(UC)未优于安慰剂, CD研究未达主要终点
Abrilumab	抗α4β7整合素单抗	Ⅱ期完成	研发终止	Ⅱ期UC显示有效, 后续无Ⅲ期; 可能因疗效/安全性未优于现有药物
Carotegrast methyl (AJM300)	口服小分子α4整合素拮抗剂	日本已获批UC	活动期UC	口服, 起效快; 可致肝酶升高、鼻咽炎、头痛; 理论上有PML风险
Ontamalimab (PF-00547659)	抗MAdCAM-1单抗	终止开发	UC、CD	Ⅱ期有效; Ⅲ期未达终点
PN-943	口服肠道限制性α4β7拮抗剂	Ⅱ期	UC	高度肠道选择性; 理论上无PML风险, Ⅱ期对UC有效
艾莫匹定(MORF-057)	口服小分子α4β7整合素拮抗剂	Ⅱb/Ⅲ期	中重度UC, CD探索中	有望成为新一代口服抗整合素药物

IBD: 炎症性肠病; UC: 溃疡性结肠炎; CD: 克罗恩病; PML: 进行性多灶性白质脑病; MAdCAM-1: 黏膜地址素细胞黏附分子-1.