ADC药物在胰腺癌治疗中的应用现状及进展

表1 PDAC主要ADC靶点及代表性药物临床前/临床特征

靶点	PDAC阳性率	代表性ADC药物	载荷类型	关键作用机制	临床前/早期临床发现
HER2	5%-10%	T-DXd、T-DM1	DXd、DM1	抑制微管; DXd具旁观者效应	T-DXd在HER2阳性移植瘤中显著抑瘤; 联合MAPK通路抑制剂可上调HER2表达增强疗效
TROP-2	>80%	SG	SN-38	拓扑异构酶I抑制, 引发DNA损伤	在PDX模型及吉西他滨耐药模型中均有效; 疗效与TROP-2表达水平正相关
CEACAM5	60%-70%	IMMU-130、B9-MMAE	SN-38、MMAE	DNA损伤或微管抑制	动物模型显示显著抗肿瘤活性; 与吉西他滨联用协同增效; 双特异性ADC(CT109-SN-38)效果更优
Mesothelin	约70%	BAY94-9343	DM4	微管抑制, 阻断有丝分裂	抑制Mesothelin阳性肿瘤增殖, 延长荷瘤生存期; 联合PD-1单抗可改善免疫微环境
CLDN18.2	27%-52%	IBI343、CMG901	Exatecan/MMAE	肿瘤特异性高, 腹膜转移强效	覆盖HER2/TROP-2阴性人群, Ⅰ期临床展现初步疗效
Nectin-4	40%-71%	EV	MMAE	强旁观者效应, 对抗异质性	Ⅱ期临床开展中, 类器官模型证实对耐药病灶有效
c-MET	侵袭前沿高表达	ABBV 399	MMAE	清除高侵袭亚群, 突破小分子耐药	Ⅰ期临床在MET高表达人群中展现活性
MUC1-C	几乎全病灶活化	MUC1-C靶向 ADC	MMAE/BET降解剂	逆转KRAS抑制剂继发耐药	临床前证实可逆转多重耐药
CDH17	间质富集型高表达	ARB1002	MMAE	穿透致密基质, 靶向休眠细胞	临床前证实对间质型PDAC有效

PDAC: 胰腺导管腺癌; ADC: 抗体偶联药物; HER2: 人表皮生长因子受体2; T-DXd: 德曲妥珠单抗; T-DM1: 恩美曲妥珠单抗; MAPK: 丝裂原活化蛋白激酶; TROP-2: 滋养层细胞表面抗原2; SG: 赛妥珠单抗戈维坦; SN 38: 7-乙基-10-羟基喜树碱; CEACAM5: 癌胚抗原相关细胞黏附分子5; IMMU-130: 拉贝妥珠单抗戈维替康; MMAE: 单甲基奥瑞他汀E; Mesothelin: 间皮素; BAY94-9343: 安奈土单抗拉维坦辛; DM4: 拉坦辛; CLDN18.2: 紧密连接蛋白18.2; BI343: 阿库妥珠他伐泰康; CMG901: 索尼妥珠维妥汀; Exatecan: 依喜替康; Nectin-4: Nectin细胞黏附分子4; EV: 维恩妥尤单抗; c-MET: 细胞间质上皮转换因子; ABBV 399: 特泊妥珠单抗维汀; MUC1-C: 黏蛋白1C端亚基; CDH17: 钙黏蛋白17.