线粒体DNA释放通过激活炎症通路介导代谢相关脂肪性肝炎的研究

图2 代谢相关脂肪性肝炎中线粒体DNA激活的免疫信号通路. 一旦进入细胞质, 来自细胞内损伤线粒体或细胞外空间的mtDNA能够激活三种天然免疫感受器, 首先, 细胞质mtDNA被cGAS识别, 通过不同的途径导致细胞因子、粘附分子和趋化因子的表达增加, 并可以抑制自噬和内皮细胞增殖. 其次, 释放的mtDNA也激活了NLRP3和AIM2等PRR, 招募ASC和caspase-1形成炎症体, 并促进IL-1β和IL-18生成. 此外, 释放的mtDNA也可以与红细胞表面对线粒体DNA具有一定特异性的TLR9结合, 以诱导免疫反应或与内体中的TLR9结合, 从而促进下游NF-κB或p38的表达, 导致促炎因子表达的上调. mtDNA: 线粒体DNA; Ox-mtDNA: 氧化线粒体DNA; cGAMP: 环鸟苷三磷酸腺苷; cGAS: 环状GMP-AMP合成酶; STING: 干扰素基因刺激因子; TBK1: TANK结合激酶1; P: 磷酸化; IRF3: 转录因子干扰素调节因子3; IFN: 干扰素; IKK: IκB激酶; NF-κB: 核因子κB; IL-6: 白细胞介素-6; IL-1β: 白细胞介素-1β; Pro-IL-1β: 前体白细胞介素-1β; ER: 内质网; N-terminal extension: N端延伸; C-terminal domain: C端结构域; NTase core scaffold: 核苷酸转移酶核心骨架; AIM2: 黑色素瘤缺失基因2; ASC: 凋亡相关斑点蛋白; PYD: Pyrin结构域; NLRP3: NOD样受体家族蛋白3; Pro-caspase-1: 前体Caspase-1; Active Caspase-1: 活性Caspase-1; TNF-α: 肿瘤坏死因子α; Endosome: 内体; TLR9: Toll样受体9; MyD88: 髓样分化因子88; MKK: 丝裂原活化蛋白激酶激酶; P38: p38丝裂原活化蛋白激酶.