细胞程序性死亡与肝细胞癌相关性研究进展与展望

图1 肝癌的内源性和外源性细胞凋亡. 内源性凋亡由应激或DNA损伤触发, 激活BH3-only蛋白与BCL-2蛋白结合形成BAX/BAX低聚物, 导致线粒体通透性和凋亡因子的释放. 在HCC中, 它受CXCL1/2-CXCR2-ERK等信号通路调控. 外源性途径由死亡受体信号和特异性死亡配体介导, 形成三聚体, 激活caspase级联、IKK/NF-κB和JNK通路. IKK/NF-κB通路促进细胞存活, 抑制JNK介导的细胞凋亡. 来自外在途径的tBID可以与BAX和BAK1结合形成线粒体外膜通透性(Mitochondrial outer membrane permeabiFAS:EKUQity, MOMP). 细胞凋亡促进HCC的形成, 但随后抑制HCC的形成. Strese: 应激; DNA damage: DNA损伤; BH3-only: BCL同源3结构域; BAX/BAK: BCL2相关X蛋白/杀伤蛋白; caspases半胱天冬酶; FAS: 肿瘤坏死因子受体超家族成员6; TNFR1: 肿瘤坏死因子受体1; Apoptosis: 凋亡; HCC cell: 肝细胞癌细胞; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; TRAIL: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体; TRADD: 死亡结构域; IKK: KappaB激酶; JAK1/2: 酪氨酸激酶转导和细胞因子激酶1/2; JNK1/2: C-Junn末端激酶; AIP: 凋亡诱导蛋白; ASK1: 凋亡信号调节激酶1; FADD: Fas相关死亡结构域蛋白. 引用: Wu X, Cao J, Wan X, Du S. Programmed cell death in hepatocellular carcinoma: mechanisms and therapeutic prospects. Cell Death Discov 2024; 10: 356 [PMID: 39117626 DOI: 10.1038/s41420-024-02116-x]. Source: https://www.nature.com/cddiscovery/open-access.