文献综述 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2024. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2024-03-28; 32(3): 216-220
在线出版日期: 2024-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v32.i3.216
根除幽门螺杆菌对患者胃肠道微生态影响的研究现状及进展
胡国和, 裴静波
胡国和, 浙江中医药大学附属江南医院 浙江省杭州市 310053
胡国和, 硕士研究生在读, 住院医师, 研究方向为中西医结合治疗消化系统疾病.
裴静波, 浙江中医药大学滨江学院附属江南医院消化内科 浙江省杭州市 311201
ORCID number: 裴静波 (0009-0003-5231-7843).
基金项目: 杭州市农业与社会发展科研一般项目, No. 20201203B46.
作者贡献分布: 此文章由胡国和查阅文献和撰写; 修改和审校由裴静波完成.
通讯作者: 裴静波, 本科, 主任医师, 311201, 浙江省杭州市萧山区育才路156号, 浙江中医药大学滨江学院附属江南医院消化内科. jbpei@163.com
收稿日期: 2024-01-25
修回日期: 2024-02-08
接受日期: 2024-03-14
在线出版日期: 2024-03-28

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)为临床常见慢性感染之一, Maastricht V共识及京都共识均强调了对感染患者实施H. pylori根除治疗的必要性, 推荐的根治治疗方案包括铋剂、质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)、四联抗生素根除等, 疗程为10 d或14 d. 临床研究已明确抗生素治疗和PPIs治疗会对肠道微生态产生影响,尤其在短期内影响显著; 然而在根除H. pylori后6 mo内相关研究仍相对缺乏. 为了改善H. pylori根除治疗的长期安全性, 一些学者建议在根除方案中添加益生菌以减少肠道微生态波动并维持稳定状态, 但仍需要进一步深入探讨该方法的有效性.为指导临床治疗, 本文以H. pylori根除治疗对患者胃肠道微生态影响的研究现状及进展作一综述.

关键词: 幽门螺杆菌; 根除治疗; 胃肠道微生态; 系统性综述

核心提要: 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染患者应给予H. pylori根除治疗, 但H. pylori根除治疗也能影响肠道微生态. 为指导临床H. pylori根除治疗, 本文以目前H. pylori根除治疗对患者胃肠道微生态影响的研究近况进行述评.
引文著录: 胡国和, 裴静波. 根除幽门螺杆菌对患者胃肠道微生态影响的研究现状及进展. 世界华人消化杂志 2024; 32(3): 216-220
Progress in understanding of impact of Helicobacter pylori eradication on gastrointestinal microecology
Guo-He Hu, Jing-Bo Pei
Guo-He Hu, Jiangnan Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, Zhejiang Province, China
Jing-Bo Pei, Department of Gastroenterology, Jiangnan Hospital Affiliated to Binjiang College, Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 311201, Zhejiang Province, China
Supported by: Hangzhou Agricultural and Social Development Research General Project, No. 20201203B46.
Corresponding author: Jing-Bo Pei, Bachelor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Jiangnan Hospital Affiliated to Binjiang College, Zhejiang Chinese Medicine University, No. 156 Yucai Road, Xiaoshan District, Hangzhou 311201, Zhejiang Province, China. jbpei@163.com
Received: January 25, 2024
Revised: February 8, 2024
Accepted: March 14, 2024
Published online: March 28, 2024

Helicobacter pylori (H. pylori) infection is a prevalent chronic condition commonly encountered in clinical practice. Both the Maastricht V Consensus and the Kyoto Consensus emphasize the imperative of implementing eradication therapy for patients infected with H. pylori. Recommended treatment options encompass bismuth agents, proton pump inhibitors (PPIs), and quadruple antibiotic eradication regimens, typically administered for a duration of either 10 or 14 d. Clinical studies have confirmed that both antibiotic therapy and PPI therapy can exert an impact on the intestinal microecology, particularly in the short term. However, there remains a relative dearth of research within 6 months following H. pylori eradication. To enhance the long-term safety of H. pylori eradication therapy, some scholars propose incorporating probiotics into the eradication regimen to mitigate fluctuations in intestinal microecology and maintain a stable state; nevertheless, further exploration is still required to ascertain the efficacy of this approach. This article comprehensively reviews the current research progress regarding the impact of H. pylori eradication on gastrointestinal microecology, in order to provide guidance for clinical treatment of H. pylori infection.

Key Words: Helicobacter pylori; Eradication therapy; Gastrointestinal microbiota; Comprehensive review
0 引言

胃内是酸性环境, 人们过去普遍认为大多数细菌不能在胃中定植, 因此胃是一个无菌器官[1]. 但随着高通量序列分析技术和宏基因组学在微生物学中的应用, 人们逐渐认识到胃中定值着丰富的微生物群落[2,3]. 但临床对胃微生物群作用的认识尚浅, 有待进一步探索. 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)可在胃的酸性环境中存活, 诱发黏膜慢性活动性炎症, 诱发胃肠道溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等[4]. 临床证实H. pylori还与体内微量元素代谢、血液系统疾病等相关[5]. 然而H. pylori感染存在地区差异, 亚洲和拉丁美洲的感染率较高, 而美国和欧洲的感染率较低, 有待进一步研究[6].

1 H. pylori感染对胃内菌群的影响分析

H. pylori是一种微需氧螺旋革兰氏阴性菌, 可以通过自身的脲酶产生氨, 并有效地在胃中定植. H. pylori感染会对胃黏膜和胃液中的微生物群构成产生不良影响[7-9]. 比如, 在感染H. pylori的无菌无病原体级胰岛素胃泌素转基因小鼠中, 发现其胃微生物群发生显著变化, 并且通过进一步研究发现H. pylori与胃微生物群的相互作用可能影响其致病性[10]. 另外, 在感染H. pylori患者中, 发现胃内细菌群落结构发生明显变化, 包括胃微生物群的多样性降低、微生物结构改变、优势菌的相对丰度降低以及免疫炎性反应等[11-16]. 这些研究结果[10-16]提示, 胃菌群的变化可能在H. pylori感染引起的胃部疾病进展中起重要作用, 但H. pylori感染与胃微生物群在临床中的因果关系和具体作用机制尚不清楚[17-19], 需要进一步研究.

2 H. pylori根除治疗对胃肠道微生物的短期影响

H. pylori根除方案包括三联疗法、含铋剂四联疗法、伴同疗法、杂合疗法以及二联疗法等. Sharma等[20]研究表明, 不同的H. pylori根除方案均能对胃肠道菌群的构成产生短期影响, 但影响时间以及其作用(有益或无益)并不相同. 有学者对10例H. pylori阳性患者进行为期14 d的四联根除治疗, 结果显示H. pylori根除14 d后, H. pylori感染引起的胃肠道中微生物失衡得以恢复[21,22]. 但有学者持相反的结果, 他们对H. pylori阳性患者分别采用三联疗法和含铋剂四联疗法进行为期7 d的H. pylori根除治疗, 结果表明在根除治疗结束的8 d-13 d后, 胃肠道微生物群的多样性和相对丰度均减少[23]. 另外, Hu等[24]表示含铋四联疗法在短期内对胃肠道微生物群的影响较三联疗法明显降低. 与之相反, Guillemard等[25]则表示不同H. pylori根除方案均对胃肠道微生物群有显著的短期影响, 但影响程度各不相同, 三联治疗的影响小于含铋剂四联疗法和伴同疗法, 而二联疗法的影响小于三联治疗, 他们推测造成这种现象可能与抗生素的种类以及胃肠道微生物群的稳定性和恢复力等因素有关. 基于胃肠道微生物群多样性和稳定性在H. pylori阳性患者康复与复发中扮演重要角色, 因此, 在选择H. pylori根除方案时有必要明确其对胃微生物群的影响, 并探索其具体作用机制, 以期为优化临床治疗方案提供参考.

3 H. pylori根除治疗对胃肠道微生物的长期影响

一些研究表明[26,27], H. pylori根除治疗6 mo后的H. pylori阳性患者胃肠道微生物群多样性相比于基线水平未发生显著变化, 仅一些微生物种类发生了相对丰度的变化. 而Li等[28]研究发现, 在接受三联治疗的H. pylori阳性患者中, 根除治疗后一年内肠道菌群变化α多样性和β多样性虽可恢复, 但实施含铋四联治疗和同步治疗方案的患者的上述变化并不符合恢复标准; 特别是H. pylori根除治疗6 mo后的胃肠道微生物群α多样性表现出较根除前更为明显, β多样性虽有所改善, 但放线菌门和厚壁菌门的相对丰度高于治疗前, 而变形菌门和拟杆菌门的相对丰度下降; 这一研究提示三联疗法可能对胃肠道菌群的长效影响相对较小, 但此研究仍有待进一步扩大临床样本和纳入更多患者资料以进行更多的探索来证实. 由于目前关于H. pylori阳性患者行不同的H. pylori根除方案对胃肠道微生物的长期影响的研究偏少, 且现存的研究由于入组患者的根治后的时间偏差、H. pylori状态以及患者自身因素的差异, 导致出现的结论也不一致, 因此, 选择临床H. pylori根治治疗方案时应根据患者自身情况更加谨慎的选取方案.

4 H. pylori根除治疗对特殊人群胃肠道微生态的影响

Maastricht V共识提出根除H. pylori可能会对正常胃肠微生物群产生不良影响, 造成短期不良的临床结局, 因此对于胃肠微生态不稳定的免疫缺陷性患者或老年人群以及胃肠微生态不成熟的婴幼儿应当慎重给予根除H. pylori治疗[29].

目前, 临床实践中关于胃肠道微生物群对儿童青少年影响的研究有限, 只有研究结果表明, 根除H. pylori对儿童青少年H. pylori阳性患者的胃肠道微生物群的影响与成人组相似[30]. 在分析6-18岁H. pylori阳性患者的临床数据后发现, 在根除治疗期后, 肠道微生物群多样性发生了显著变化, 在6 wk时达到基线水平, 在52 wk时完全恢复, 考虑到H. pylori根除处理2 wk后, 拟杆菌们和厚壁菌门的丰度显著下降, 而变形菌门的丰度显著增加, 这可能与碳水化合物代谢和能量代谢基因表达水平下降有关, 上述过程也可能导致肠道菌群失衡, 具体作用机制仍需进一步研究[31]. 有学者对8名H. pylori阳性青少年患者进行了为期7 d的三联根除H. pylori治疗, 发现胃肠道微生物群的多样性在根除后7 d内下降, 而在2 mo后恢复到基线水平[32]. 也有学者认为, 三联疗法、序贯疗法、含铋剂四联疗法和伴同疗法对H. pylori阳性患者的胃肠道微生物群的影响比较, 发现在根除后第14 d, 各组受影响的胃肠道微生物群α多样性明显减少. 以上研究提示根除H. pylori方案对儿童和青少年的长期影响有待进一步考察[33].

老年人群通常存在潜在的基础疾病、多种药物以及多种抗生素使用史, 因此目前对老年患者进行的H. pylori根除的临床研究主要是以围绕治疗有效性和安全性展开, 而探讨H. pylori根除治疗对胃肠道微生物群的影响相对较少[34]. 有学者对40例老年H. pylori阳性患者进行了为期7 d的三联H. pylori根除治疗, 结果显示, 根除后肠道细菌丰度明显增加, 而拟杆菌、双歧杆菌、梭菌、乳杆菌和消化球菌丰度下降, 多重耐药易发生, 根除H. pylori对胃肠道菌群有长期影响. 其次在上述研究中, 1例患者在H. pylori根除后发生白色念珠菌含量增加, 2例患者发生金黄色葡萄球菌含量增加, 且耐药菌摄入量增加; 这可能与老年人群胃肠道屏障功能下降与抗生素使用史引起的胃肠道菌群失衡有关[35]. 因此对老年人群根除H. pylori前, 有必要了解他们的抗生素使用史, 以降低临床中出现的胃肠道微生态波动.

5 降低H. pylori根除治疗对H. pylori阳性患者胃肠道微生态影响的策略

有研究表明[25,36,37], 在H. pylori根除方案中添加益生菌可缓解H. pylori阳性患者在H. pylori根除治疗后的胃肠道微生态的波动, 促进微生物群快速恢复到基线水平, 并证实益生菌可以改善胃肠道微生物群的多样性. 且有学者探索了含铋四联疗法与嗜酸乳杆菌辅助结合治疗, 结果表明在实施四联疗法之前、期间和之后添加嗜酸乳杆菌均对H. pylori阳性患者的胃肠道微生物群均有积极的影响, 可有效提高微生物群的多样性, 且在根除H. pylori处理的同时添加嗜酸乳杆菌的处理方案对促进有益菌和还原菌的增加有更好的效果[38]. 也有学者在含魏螨制剂的四联治疗方案中添加粪便肠球菌和枯草芽孢杆菌, 结果表明, 治疗14 d后, 患者的胃肠道微生物群α多样性和β多样性发生了显著变化, 并在第8周恢复到基线水平[39]. 上述结果提示, 在H. pylori根除治疗中添加益生菌可降低有害菌丰度, 增加有益菌丰度, 促进微生物多样性恢复到基线水平. 而对于老年人群或胃肠道菌群不稳定人群, 考虑到胃肠道菌群失衡和自我恢复能力弱, 增加益生菌同样十分重要. 但目前临床实践中益生菌的种类、剂量、疗程、添加次数尚未统一, 同时H. pylori感染的发生具有地域性, 这些因素都会影响临床结果, 未来需要进一步的探索.

6 结论

H. pylori根除治疗对胃肠道菌群的影响日益凸显, 尤其是关于根除H. pylori治疗是否会对胃肠道菌群产生长期影响的问题值得进一步关注和深入研究. 在实施H. pylori根除治疗之前, 应全面评估胃肠道菌群的平衡和稳定性, 并制定有针对性的根除计划或适当添加菌群制剂. 然而, 不同种族和地域人群中益生菌添加剂量、根治疗程以及H. pylori根除方案仍需进一步探索以确定.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B

C级 (良好): C

D级 (一般): D

E级 (差): 0

科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁

1.  Sharndama HC, Mba IE. Helicobacter pylori: an up-to-date overview on the virulence and pathogenesis mechanisms. Braz J Microbiol. 2022;53:33-50.  [PubMed]  [DOI]
2.  余 凌英, 李 星, 蔡 平君, 强 梦琴, 东 宝花, 蒋 云秀, 黄 勤挽, 陈 志敏. 干姜和炮姜对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠药效学指标及肠道菌群的影响. 中国药房. 2022;33:2460-2465.  [PubMed]  [DOI]
3.  Suzuki S, Kusano C, Horii T, Ichijima R, Ikehara H. The Ideal Helicobacter pylori Treatment for the Present and the Future. Digestion. 2022;103:62-68.  [PubMed]  [DOI]
4.  刘 曼, 陈 棒, 王 丹. 胃微生态与胃溃疡关系的研究进展. 中国实验诊断学. 2022;26:1244-1247.  [PubMed]  [DOI]
5.  Shichijo S, Uedo N, Michida T. Detection of Early Gastric Cancer after Helicobacter pylori Eradication. Digestion. 2022;103:54-61.  [PubMed]  [DOI]
6.  秦 和平, 易 平. 胃微生态和胃部疾病及胃黏膜免疫关系研究进展. 中国医药导报. 2021;18:45-47, 57.  [PubMed]  [DOI]
7.  Romano M, Gravina AG, Eusebi LH, Pellegrino R, Palladino G, Frazzoni L, Dajti E, Gasbarrini A, Di Mario F, Zagari RM, Members of SIGE, Members of SIED National Council. Management of Helicobacter pylori infection: Guidelines of the Italian Society of Gastroenterology (SIGE) and the Italian Society of Digestive Endoscopy (SIED). Dig Liver Dis. 2022;54:1153-1161.  [PubMed]  [DOI]
8.  侯 卫华, 宋 书杰, 石 中月, 金 木兰. 幽门螺杆菌阴性早期胃癌的临床病理特征. 北京大学学报(医学版). 2023;55:292-298.  [PubMed]  [DOI]
9.  蔡 迎彬, 张 玉俊, 王 岩, 李 可. 胃腺体组织癌变过程中CD44和survivin表达与幽门螺杆菌感染的相关性及其在胃癌浸润和转移中的作用. 新乡医学院学报. 2023;40:729-735.  [PubMed]  [DOI]
10.  Gao N, Yan S, Chen B. Effects of lansoprazole and omeprazole Combined With Antimicrobial Agents on Gastric Juice pH and Inflammatory Factors in Elderly Patients With Hp Positive Gastric Ulcer. Altern Ther Health Med. 2023;29:213-217.  [PubMed]  [DOI]
11.  Beran A, Shaear M, Al-Mudares S, Sharma I, Matar R, Al-Haddad M, Salame M, Portela R, Clapp B, Dayyeh BKA, Ghanem OM. Predictors of marginal ulcer after gastric bypass: a systematic review and meta-analysis. J Gastrointest Surg. 2023;27:1066-1077.  [PubMed]  [DOI]
12.  Shah S, Cappell K, Sedgley R, Pelletier C, Jacob R, Bonafede M, Yadlapati R. Diagnosis and treatment patterns among patients with newly diagnosed Helicobacter pylori infection in the United States 2016-2019. Sci Rep. 2023;13:1375.  [PubMed]  [DOI]
13.  Sousa C, Ferreira R, Azevedo NF, Oleastro M, Azeredo J, Figueiredo C, Melo LDR. Helicobacter pylori infection: from standard to alternative treatment strategies. Crit Rev Microbiol. 2022;48:376-396.  [PubMed]  [DOI]
14.  Collatuzzo G, Pelucchi C, Negri E, López-Carrillo L, Tsugane S, Hidaka A, Shigueaki Hamada G, Hernández-Ramírez RU, López-Cervantes M, Malekzadeh R, Pourfarzi F, Mu L, Zhang ZF, Lunet N, La Vecchia C, Boffetta P. Exploring the interactions between Helicobacter pylori (Hp) infection and other risk factors of gastric cancer: A pooled analysis in the Stomach cancer Pooling (StoP) Project. Int J Cancer. 2021;149:1228-1238.  [PubMed]  [DOI]
15.  Beresniak A, Malfertheiner P, Franceschi F, Liebaert F, Salhi H, Gisbert JP. Helicobacter pylori "Test-and-Treat" strategy with urea breath test: A cost-effective strategy for the management of dyspepsia and the prevention of ulcer and gastric cancer in Spain-Results of the Hp-Breath initiative. Helicobacter. 2020;25:e12693.  [PubMed]  [DOI]
16.  Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022;14:2108655.  [PubMed]  [DOI]
17.  Katelaris P, Hunt R, Bazzoli F, Cohen H, Fock KM, Gemilyan M, Malfertheiner P, Mégraud F, Piscoya A, Quach D, Vakil N, Vaz Coelho LG, LeMair A, Melberg J. Helicobacter pylori World Gastroenterology Organization Global Guideline. J Clin Gastroenterol. 2023;57:111-126.  [PubMed]  [DOI]
18.  Gisbert JP, Alcedo J, Amador J, Bujanda L, Calvet X, Castro-Fernández M, Fernández-Salazar L, Gené E, Lanas Á, Lucendo AJ, Molina-Infante J, Nyssen OP, Pérez-Aisa A, Puig I. V Spanish Consensus Conference on Helicobacter pylori infection treatment. Gastroenterol Hepatol. 2022;45:392-417.  [PubMed]  [DOI]
19.  Cho J, Prashar A, Jones NL, Moss SF. Helicobacter pylori Infection. Gastroenterol Clin North Am. 2021;50:261-282.  [PubMed]  [DOI]
20.  Sharma P, Phatak SM, Warikoo P, Mathur A, Mahant S, Das K, Das R. Crosstalk between Helicobacter pylori and gastrointestinal microbiota in various gastroduodenal diseases-A systematic review. 3 Biotech. 2023;13:303.  [PubMed]  [DOI]
21.  张 萌, 杨 湘敏, 苏 红领, 杨 小飞. 微生态制剂联合四联疗法对Hp阳性慢性胃炎患者免疫、炎症指标的影响. 临床医学研究与实践. 2023;8:38-40.  [PubMed]  [DOI]
22.  Wang FY, Chi CC. Rosacea, Germs, and Bowels: A Review on Gastrointestinal Comorbidities and Gut-Skin Axis of Rosacea. Adv Ther. 2021;38:1415-1424.  [PubMed]  [DOI]
23.  Tan AH, Lim SY, Mahadeva S, Loke MF, Tan JY, Ang BH, Chin KP, Mohammad Adnan AF, Ong SMC, Ibrahim AI, Zulkifli N, Lee JK, Lim WT, Teo YT, Kok YL, Ng TY, Tan AGS, Zulkifle IM, Ng CK, Ee SS, Arafin S, Mohamad Shukori K, Vadivelu JS, Marras C, Fox SH, Lang AE. Helicobacter pylori Eradication in Parkinson's Disease: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Mov Disord. 2020;35:2250-2260.  [PubMed]  [DOI]
24.  Hu CT. High-dose dual therapy versus bismuth-containing quadruple therapy for the treatment of Helicobacter pylori infection - A review of the strengths, weaknesses, and proposed solutions. Tzu Chi Med J. 2022;34:303-309.  [PubMed]  [DOI]
25.  Guillemard E, Poirel M, Schäfer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021;13:3171.  [PubMed]  [DOI]
26.  聂 绪培, 高 露. 荆花胃康胶丸联合质子泵抑制剂三联疗法治疗幽门螺杆菌相关胃溃疡的研究. 保健医学研究与实践. 2023;20:29-32.  [PubMed]  [DOI]
27.  Shah S, Hubscher E, Pelletier C, Jacob R, Vinals L, Yadlapati R. Helicobacter pylori infection treatment in the United States: clinical consequences and costs of eradication treatment failure. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;16:341-357.  [PubMed]  [DOI]
28.  Li B, Cheung KS, Wong IY, Leung WK, Law S. Nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastric cancer risk after Helicobacter pylori eradication: A territory-wide study. Cancer. 2021;127:1805-1815.  [PubMed]  [DOI]
29.  刘 文忠. 《幽门螺杆菌感染的处理: Maastricht Ⅴ/Florence 共识报告》解读. 胃肠病学. 2016;21:577-584.  [PubMed]  [DOI]
30.  罗 玲玲, 陈 波, 舒 小莉, 郑 伟, 龙 高, 江 米足. CYP2C19基因多态性与儿童幽门螺杆菌根除治疗效果的关系. 中华儿科杂志. 2023;61:600-605.  [PubMed]  [DOI]
31.  王 晓悦, 沈 栋林, 周 雨林, 李 玫霖, 房 路路. 儿童幽门螺杆菌感染和根除治疗对小肠细菌过度生长的影响. 中国综合临床. 2023;39:106-111.  [PubMed]  [DOI]
32.  周 西西, 耿 甜, 李 中跃. 重庆地区CYP2C19基因多态性对儿童幽门螺杆菌根除疗效的影响. 中华实用儿科临床杂志. 2022;37:1797-1802.  [PubMed]  [DOI]
33.  李 炜, 陶 建华, 郭 佳妮, 张 解宁, 金 佩丽. 儿童幽门螺杆菌药敏实验结果及耐药影响因素分析. 临床药物治疗杂志. 2022;20:60-63.  [PubMed]  [DOI]
34.  许 真真, 姜 经伟, 任 喜梅, 李 雯, 杨 华, 滕 玉芳, 陈 湘玉, 徐 桂芳. 幽门螺旋杆菌根除对老年早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术后异时性癌的影响. 中华老年医学杂志. 2023;42:176-181.  [PubMed]  [DOI]
35.  刘 佰林, 胡 金霞, 马 小强. 补气化积汤联合序贯疗法治疗老年HP阳性慢性萎缩性胃炎气虚血瘀型疗效研究. 陕西中医. 2023;44:1223-1226.  [PubMed]  [DOI]
36.  刘 积平, 辛 铭, 张 斌, 赵 红艳, 杨 光宇, 单 玉丽, 赵 蕊. 益生菌联合含呋喃唑酮四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效. 武警医学. 2023;34:842-845.  [PubMed]  [DOI]
37.  Daelemans S, Deseck V, Levy EI, Vandenplas Y. Are pro- and/or synbiotics beneficial in Helicobacter pylori eradication therapy in children? A narrative review. Eur J Pediatr. 2022;181:3225-3234.  [PubMed]  [DOI]
38.  尹 袁英, 高 莉莎, 刘 燕, 乔 江蓉, 任 宏飞, 张 铭光. 益生菌辅助基于艾司奥美拉唑的四联方案治疗Hp阳性胃溃疡的疗效及对肠道菌群的影响分析. 河北医学. 2022;28:1498-1502.  [PubMed]  [DOI]
39.  Dargenio C, Dargenio VN, Bizzoco F, Indrio F, Francavilla R, Cristofori F. Limosilactobacillus reuteri Strains as Adjuvants in the Management of Helicobacter pylori Infection. Medicina (Kaunas). 2021;57:733.  [PubMed]  [DOI]