由"二次打击"到"多重打击": 发病机制的演变带给非酒精性脂肪性肝病的治疗启示

表1 正在进行的非酒精性脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝炎的药物临床试验[62]

药物名称	治疗靶点	临床试验阶段	纳入病人标准	治疗结局
艾塞那肽(Exenatide)	GLP-1受体激动剂	Ⅱ期	NASH伴T2DM	改善IR, 减轻体重, 改善肝脏脂肪变性
利拉鲁肽(Liraglutide)	GLP-1受体激动剂	Ⅱ期	NASH伴T2DM	改善NASH, 减轻体重, 改善肝脏脂肪变性
西他列汀(Sitagliptin)	DDP-4抑制剂	Ⅱ期	NASH伴T2DM	改善肝脏脂肪变性, 血清标志物无改善
PF-05221304	ACC抑制剂	Ⅱ期	NAFLD患者且PDFF≥8%	MRI提示脂肪变性改善
Aramchol	SCD-1抑制剂	Ⅱ期	NASH患者且MRS提示脂肪含量＞5%	MRS提示脂肪变性改善
Elafibranor(GFT505)	PPARα/δ双重激动剂	Ⅲ期	NASH患者伴1-3期纤维化	改善NASH且不会造成肝纤维化的恶化
恩利卡生(Emricasan)	caspase抑制剂	Ⅱ期	NASH患者伴2-3期纤维化或1期纤维化伴进展危险因素	改善纤维化且不会造成NASH的恶化
恩利卡生(Emricasan)	caspase抑制剂	Ⅱ期	NASH肝硬化和HVPG≥12 mmhg	改善HVPG
奥贝胆酸(Obeticholic acid)	FXR激动剂	Ⅲ期	NASH患者伴2-3期纤维化或1期纤维化伴进展危险因素	改善NASH且不会造成肝纤维化的恶化, 或改善纤维化且不会造成NASH的恶化
EDP-505	FXR激动剂	Ⅱ期	组织学或表型NASH	改善ALT
LMB-763	FXR激动剂	Ⅱ期	组织学或表型NASH	改善ALT
IMM-124E	肠道菌群、LPS	Ⅱ期	NASH	MRI提示脂肪变性改善

NAFLD: 非酒精性脂肪性肝病; NASH: 非酒精性脂肪性肝炎; ALT: 谷丙转氨酶; FXR: 法尼酯X受体; MRI: 磁共振成像; MRS: 磁共振波谱分析; PDFF: 质子密度脂肪率磁共振成像; HVPG: 肝静脉压力梯度.