修回日期: 2018-03-07
接受日期: 2018-04-04
在线出版日期: 2018-05-08
观察在晚期老年食管癌患者中, 应用卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗的方案对其临床疗效、不良反应及对血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、C反应蛋白(c-reactionprotein, CRP)及基质金属蛋白酶水平的影响.
回顾性分析2011-04/2016-04温州医科大学附属第一医院收治的130例晚期老年食管癌的临床资料, 其中60例患者给予PF化疗方案(顺铂75 mg/m2, d1, 5-氟尿嘧啶1 g/m2, d1-d4; 每28 d一个化疗疗程, 共二个疗程)联合同期三维适形放疗, 将其作为对照组, 70例患者给予卡培他滨节拍化疗方案(0.6 g/m2, bid, 早晚餐后口服, 每28 d 1个化疗疗程, 共2个疗程)联合同期三维适形放疗, 将其作为观察组. 然后将两组患者的临床疗效、不良反应及血清肿瘤标志物、VEGF、CRP及基质金属蛋白酶水平等指标进行比较.
经过治疗后, 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(82.86% vs 65.0%), 差异有统计学意义(P<0.05); 在治疗前, 两组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组患者的白细胞减少、消化道反应、肝功能损害发生率明显低于对照组.
在晚期老年食管癌患者中应用卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗的治疗方案, 能够显著提高临床疗效, 有效降低其血清肿瘤标志物、VEGF、CRP及基质金属蛋白酶水平, 且具有较高的用药安全性.
核心提要: 临床上常有患者因发现较晚, 肿瘤已广泛浸润或发生远处转移等因素导致无法进行手术切除, 众多学者认为, 对于该类型患者应进行同步放化疗进行综合治疗. 以顺铂为代表的多药联合化疗方案的不良反应大, 患者难以耐受, 而不得不中断治疗, 影响治疗效果, 因此需要寻找其他化疗方案.
引文著录: 刘瑜, 谢德耀, 陈艳丽, 何志锋, 池闯. 卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗对晚期老年食管癌患者血清肿瘤标志物、VEGF、CRP及基质金属蛋白酶水平的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(13): 775-781
Revised: March 7, 2018
Accepted: April 4, 2018
Published online: May 8, 2018
To observe the curative effect and side effects of capecitabine metronomic chemotherapy combined with three-dimensional conformal radiotherapy in patients with advanced esophageal cancer and the effect on serum tumor markers, vascular endothelial growth factor (VEGF), C-reactive protein (CRP), and matrix metalloproteinases.
The clinical data of 130 elderly patients with esophageal cancer admitted to our hospital from April 2011 to April 2016 were retrospectively analyzed. Among them, 60 patients received the PF chemotherapy regimen (PDD 75 mg/m2, d1, 5-Fu 1 g/m2, d1-d4; one course of chemotherapy for every 28 d, two courses in total) combined with three-dimensional conformal radiotherapy (control group), and the other 70 patients were given metronomic chemotherapy (0.6 g/m2, bid, oral administration after breakfast and dinner, one course of chemotherapy for every 28 d, two courses in total) combined with three-dimensional conformal radiotherapy (observation group). Clinical efficacy, adverse reactions, serum tumor markers, VEGF, CRP, matrix metalloproteinases, and other indicators were compared in the two groups of patients.
The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (82.86% vs 65.0%, P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in the levels of CA125, CA19-9, CEA, VEGF, CRP, MMP-2, or MMP-9 between the two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of CA125, CA19-9, CEA, VEGF, CRP, MMP-2, and MMP-9 in the observation group were significantly lower than those in the control group (8.05 ± 2.32 vs 9.76 ± 2.35, 7.06 ± 6.61 vs 9.22 ± 8.58, 1.39 ± 0.39 vs 1.89 ± 0.46, 259.25 ± 21.21 vs 352.28 ± 30.37, 6.25 ± 0.16 vs 9.08 ± 0.22, 65.05 ± 1.71 vs 91.12 ± 2.01, 297.06 ± 146.61 vs 492.22 ± 158.58, P < 0.05). The incidence rates of leukopenia, digestive tract reactions, and liver dysfunction were significantly lower in the observation group than in the control group (15.71% vs 35.0%, 27.14% vs 51.67%, 18.57% vs 36.67%, P < 0.05).
Capecitabine metronomic chemotherapy in combination with three-dimensional conformal radiotherapy in elderly patients with esophageal cancer can significantly improve clinical efficacy and effectively reduce serum tumor markers, VEGF, CRP, and matrix metalloproteinases with high safety.
- Citation: Liu Y, Xie DY, Chen YL, He ZF, Chi C. Effect of capecitabine metronomic chemotherapy and three-dimensional conformal radiotherapy on serum tumor markers, VEGF, CRP, and matrix metalloproteinases in elderly patients with esophageal cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(13): 775-781
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i13/775.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i13.775
食管癌是十分常见的消化道肿瘤, 目前尚无有效的早期诊断手段, 约有超过80%的患者在确诊时已是局部晚期或晚期, 因此患者的预后较差[1]. 临床上常有患者因发现较晚, 肿瘤已广泛浸润或发生远处转移等因素导致无法进行手术切除, 众多学者认为, 对于该类型患者应进行同步放化疗进行综合治疗, 同步放化疗方案一方面可以治疗原发灶, 另一方面可以消灭或控制身体其他部位的隐匿病灶减少复发及转移, 从而提高患者的临床疗效, 改善患者预后[2]. 众多临床指南推荐在食管癌患者中使用顺铂联合5-氟尿嘧啶进行化疗, 但是在老年患者中, 以顺铂为代表的多药联合化疗方案的不良反应大, 患者难以耐受, 而不得不中断治疗, 影响治疗效果, 因此需要寻找其他化疗方案[3]. 卡培他滨为新一代的氟尿嘧啶类药物, 在消化道肿瘤化疗中的价值日益被人们发现、报道[4]. 本研究主要探讨在晚期老年食管癌患者中, 给予卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗, 通过与传统的顺铂、5-氟尿嘧啶化疗方案比较, 研究其对晚期老年食管癌患者临床疗效、不良反应及对血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、C反应蛋白(c-reactionprotein, CRP)及基质金属蛋白酶水平的影响, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.
两组研究对象均来源于2011-04/2016-04温州医科大学附属第一医院收治的130例局部晚期老年食管癌, 均经消化内镜及病理检查确诊为食管癌, 所选患者临床分期均为Ⅲ期, 均行保守治疗. 排除以下情况: (1)并发食管穿孔; (2)远处转移、心肝肾功能不全者; (3)严重感染性疾病、自身免疫性疾病者; (4)预计生存期低于3 mo. 60例患者给予PF化疗方案联合同期三维适形放疗, 将其作为对照组, 70例患者给予卡培他滨节拍化疗方案联合同期三维适形放疗, 将其作为观察组. 在对照组患者中, 男性有36例, 女性有24例, 年龄在61-78岁之间, 患者平均年龄为65.8岁±7.0岁, 发病位置上, 食管上段11例, 食管中段40例, 食管下段9例, 肿瘤长度在3-9 cm, 平均长度5.1 cm±1.3 cm, 临床分期上, Ⅲ期患者有25例, Ⅳ期患者35例; 在观察组患者中, 男性有41例, 女性有29例, 年龄在62-79岁之间, 患者平均年龄为64.6岁±6.9岁, 发病位置上, 食管上段14例, 食管中段44例, 食管下段12例, 肿瘤长度在3-10 cm, 平均5.3 cm±1.4 cm; 临床分期上, Ⅲ期患者有29例, Ⅳ期患者41例. 两组患者的性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、临床分期等情况无明显差异, 具有可比性(表1).
| 分组 | 性别 | 年龄(岁) | 发病位置 | 肿瘤长度(cm) | 分期 | ||||
| 男 | 女 | 食管上段 | 食管中段 | 食管下段 | Ⅲ期 | Ⅳ期 | |||
| 对照组 (n = 60) | 36 | 24 | 65.8 ± 7.0 | 11 | 40 | 9 | 5.1 ± 1.3 | 25 | 35 |
| 观察组 (n = 70) | 41 | 29 | 64.6 ± 6.9 | 14 | 44 | 12 | 5.3 ± 1.4 | 29 | 41 |
| P值 | 0.868 | 0.328 | 0.899 | 0.402 | 0.978 | ||||
1.2.1 放疗: 两组患者均给予三维适形放疗, 使用Varian公司生产的Clinac CX型电子直线加速器; 患者仰卧, 双臂上举, 使用CT进行扫描定位, 扫描范围向上到环状软骨上2公分, 向下到第一腰椎下缘. 将扫描数据传送至三维适形治疗计划系统, 三维重建后, 确定大体肿瘤体积、临床靶体积、计划靶区体积及邻近危机器官. 根据CT定位、参考食管镜等检查确定大体肿瘤体积(gross target volume, GTV); 将GTV后界扩大0.5 cm, 前、左、右各界扩大1 cm, 并且包括相应的淋巴引流区作为临床靶体积(clinical target volume, CTV); 将CTV前后左右各界扩大0.5 cm左右, 作为计划靶区体积(planning target volume, PTV); 临床医师勾画脊髓、心脏、肺脏等危及器官. GTV的总照射剂量70 Gy/30次, 分次剂量为2.33 Gy/次; PTV照射剂量54 Gy/30次, 分次剂量1.8 Gy/次. 对照组患者进行同步PF化疗方案, 在行放疗的第一天即给予化疗方案(顺铂75 mg/m2, d1, 5-氟尿嘧啶1 g/m2, 静脉滴注d1-d4; 每28 d一个化疗疗程, 共二个疗程), 观察组患者进行同步卡培他滨节拍化疗方案(0.6 g/m2, bid, 早晚餐后口服, 每28 d一个化疗疗程, 共二个疗程).
1.2.2 观察、检测指标: 治疗前后, 两组患者均行增强CT及食管造影检查; 均抽取静脉血, 检测肿瘤标志物(CA125、CA19-9、CEA)、VEGF、CRP和基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)水平; 记录两组患者治疗期间不良反应发生率[5].
1.2.3 评价标准: 参考RESIST标准[5]: 完全缓解(complete response, CR): 食管造影、增强CT等影像学检查提示肿瘤病灶消失, 肿瘤标志物处于正常水平, 维持超过1个月; 部分缓解(PR): 食管造影、增强CT等影像学检查提示肿瘤病灶缩小超过30%, 肿瘤标志物正常或部分正常; 病情稳定(stable disease, SD): 食管造影、增强CT等影像学检查提示肿瘤病灶缩小低于30%, 肿瘤标志物处于异常水平; 进展(progressive disease, PD): 食管造影、增强CT等影像学检查提示肿瘤病灶增大或有新发, 肿瘤标志物处于异常水平; 治疗总有效率 = (CR+PR)/总例数×100%.
统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, 在本次研究中, P<0.05为差异具有统计学意义.
两组患者的性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、分期等情况无明显差异, 无统计学意义(P>0.05), 具有可比性(表1).
经过化疗两周后, 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(82.86% vs 65.0%), 差异有统计学意义(P<0.05, 表2).
| 分组 | CR | PR | SD | PD | 治疗总有效率 |
| 对照组 (n = 60) | 13 | 26 | 13 | 8 | 65.0% |
| 观察组 (n = 70) | 23 | 35 | 7 | 5 | 82.86% |
| χ2值 | 5.439 | ||||
| P值 | 0.0196 |
在治疗前, 两组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平分别为8.05±2.32、7.06±6.61、1.39±0.39、259.25±21.21、6.25±0.16、65.05±1.71、297.06±146.61, 明显低于对照组的9.76±2.35、9.22±8.58、1.89±0.46、352.28±30.37、9.08±0.22、91.12±2.01、492.22±158.58, 差异均具有统计学意义(P<0.01, 表3, 4).
| 分组 | CA125 (U/mL) | CA19-9 (U/mL) | CEA (ng/mL) | VEGF (ng/L) | ||||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 对照组 (n = 60) | 12.31 ± 3.56 | 9.76 ± 2.35 | 12.91 ± 2.69 | 9.22 ± 2.58 | 2.66 ± 1.58 | 1.89 ± 0.46 | 413.91 ± 58.93 | 352.28 ± 30.37 |
| 观察组 (n = 70) | 12.87 ± 3.91 | 8.05 ± 2.32 | 13.06 ± 2.61 | 7.06 ± 1.61 | 2.62 ± 1.52 | 1.39 ± 0.39 | 416.33 ± 57.61 | 259.25 ± 21.21 |
| t值 | 0.848 | 4.165 | 0.322 | 5.809 | 0.146 | 5.264 | 0.235 | 20.465 |
| P值 | 0.403 | 0.0001 | 0.747 | 0.0001 | 0.883 | 0.0001 | 0.576 | 0.0001 |
| 分组 | CRP (mg/L) | MMP-2 (ng/mL) | MMP-9 (ng/mL) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 对照组 (n = 60) | 13.31 ± 3.61 | 9.08 ± 0.22 | 122.88 ± 14.01 | 91.12 ± 2.01 | 692.91 ± 210.69 | 492.22 ± 158.58 |
| 观察组 (n = 70) | 13.28 ± 3.16 | 6.25 ± 0.16 | 123.12 ± 15.21 | 65.05 ± 1.71 | 693.06 ± 211.61 | 297.06 ± 146.61 |
| t值 | 0.051 | 84.65 | 0.062 | 30.183 | 0.083 | 43.56 |
| P值 | 0.959 | 0.0001 | 0.951 | 0.0001 | 0.933 | 0.0001 |
两组患者在放射性食管炎、放射性气管炎上无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 观察组患者的在白细胞减少、消化道反应、肝功能损害等3、4级不良反应发生率分别为15.71%、27.14%、18.57%, 明显低于对照组患者的35.0%、51.67%、36.67%, 差异有统计学意义(P<0.05, 表5).
| 分组 | 白细胞减少 | 消化道反应 | 肝功能损害 | 放射性食管炎 | 放射性气管炎 | ||||||||||
| 3级 | 4级 | 总数 | 3级 | 4级 | 总数 | 3级 | 4级 | 总数 | 3级 | 4级 | 总数 | 3级 | 4级 | 总数 | |
| 对照组 (n = 60) | 10 | 11 | 21 (35.0) | 15 | 16 | 31 (51.67) | 12 | 10 | 22 (36.67) | 13 | 6 | 19 (31.67) | 16 | 6 | 22 (36.67) |
| 观察组 (n = 70) | 8 | 3 | 11 (15.71) | 11 | 8 | 19 (27.14) | 7 | 6 | 13 (18.57) | 10 | 3 | 23 (32.86) | 17 | 9 | 26 (37.14) |
| χ2值 | 6.476 | 8.209 | 5.377 | 0.021 | 0.003 | ||||||||||
| P值 | 0.011 | 0.004 | 0.0205 | 0.885 | 0.95 | ||||||||||
食管的解剖及生理结构独特, 食管外膜是疏松的结缔组织, 和附近结缔组织存在广泛的连接, 因此食管癌一旦侵犯食管外膜极易累积周围器官. 在食管粘膜层、粘膜下层存在与食管外膜的广泛淋巴毛细管网, 因此食管癌常常发生淋巴转移, 临床发现已是晚期[5]. 在晚期老年食管癌患者中, 多伴有慢性病, 一般身体情况较差, 常常存在侵犯周围器官及淋巴结转移, 多数患者不能或不愿进行手术治疗[5]. 对于此类患者, 同步放化疗是控制肿瘤进展, 改善患者预后的最重要治疗手段, 据贺宇彤等[6]报道, 单纯放疗后, 患者5年生存率低于10%, 常因肿瘤继续浸润生长和发生转移而死亡. 据王修身等[7]报道, 进行同步放化疗后食管癌患者的生存期要显著高于单纯放疗, 放疗能够增强化疗药物的细胞毒性和抗肿瘤活性, 增强其杀灭肿瘤细胞作用, 化疗药物还对放疗后肿瘤细胞的增殖具有抑制作用. 范梦颖等[8]报道, 放化疗同步进行一方面可以减少外照射剂量, 另一方面能够对缺氧而残存的肿瘤细胞进行杀灭, 放、化疗二者作用相互互补及协同, 能够提高近期临床疗效和肿瘤的局部控制率. 众多国内外临床指南将同步放化疗作为不可手术切除食管癌的首选治疗方案, 临床常选用顺铂联合5-氟尿嘧啶作为临床一线治疗方案[9]. 但同步放化疗所带来的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应影响患者的用药依从性, 在耐受性差的老年患者群体中表现尤为严重, 因此, 选择临床疗效确切、不良反应小的化疗药物对提高晚期老年食管癌患者的临床疗效意义重大[10].
卡培他滨是新一代的氟胞嘧啶氨基甲酸酯口服药物, 该药设计合理, 药物本身无细胞毒性. 该药经口服后, 氨基甲酸酯结构以原药形式在胃肠道被快速吸收, 进入肝脏后会被羧酸脂酶催化生成5-脱氧-5氟胞嘧啶核苷[11], 进入肿瘤组织内则进一步被胞嘧啶脱氨酶催化, 生成5-脱氧氟尿苷, 在肿瘤内含有肿瘤相关的血管生成因子胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP)将5-脱氧氟尿苷催化成有活性的5-氟尿嘧啶, TP高度在肿瘤组织中表达, 在正常组织中的表达较低, 因此卡培他滨在肿瘤组织中方能发挥治疗作用, 也将卡培他滨视为治疗肿瘤的靶向药物[12], 对人体的不良反应较轻, 尤为适合对化疗耐受性差的晚期老年食管癌患者.
我们对我院收治的70例食管癌患给予卡培他滨联合三维适形放疗, 将其作为观察组, 与同期行顺铂、5-氟尿嘧啶联合三维适形放疗的60例患者进行比较, 我们发现观察组患者的治疗效果显著优于对照组, 且观察组患者的白细胞减少、消化道反应、肝功能损害等不良反应发生率上明显低于对照组, 说明卡培他滨节拍化疗临床效果可靠, 且不良反应低, 安全性较高. 关于卡培他滨节拍化疗联合放疗对血清肿瘤标志物、VEGF、CRP、基质金属蛋白酶等相关指标的影响, 尚未见临床报道. 血清肿瘤标志物是诊断肿瘤、评估疗效的重要指标, 其水平高低与恶性肿瘤的发生、进展呈正相关; CA125、CA19-9、CEA是消化系肿瘤常见的肿瘤标志物指标, 正常组织内的表达极低, 发生肿瘤时, 在血清中的水平明显上升[13]. VEGF具有抑制肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤血管生成的作用, VEGF的高表达会促进肿瘤的浸润与转移[14]. CRP 在机体受到损伤或感染时由生成的急性时相反应蛋白,为人体非特异性免疫机制的重要组成部分[15]. 在恶性肿瘤患者体内, CRP水平呈高表达, 能够间接说明恶性肿瘤患者体内存在炎性反应, 众多学者将CRP作为评价肿瘤治疗效果和评估预后的重要指标[16]. 除上述指标在恶性肿瘤患者体内异常高表达外, MMP2及MMP9水平也异常升高, MMP2和 MMP9属于基质金属蛋白酶(MMPs)家族, MMPs与细胞外基质表面受体结合产生, 降解细胞外基质, 在肿瘤细胞浸润与转移过程中起着重要作用[17,18], MMP2、MMP9水平的高表达, 表明肿瘤细胞恶性度更高, 向周围组织的浸润和侵袭能力也更强[19-20]. 我们发现, 在治疗前, 两组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患者的CA125、CA19-9、CEA、VEGF、CRP、MMP-2、MMP-9水平分别为8.05±2.32、7.06±6.61、1.39±0.39、259.25±21.21、6.25±0.16、65.05±1.71、297.06±146.61, 明显低于对照组的9.76±2.35、9.22±8.58、1.89±0.46、352.28±30.37、9.08±0.22、91.12±2.01、492.22±158.58, 差异均具有统计学意义(P<0.05). 表明卡培他滨节拍化疗联合放疗能够显著降低肿瘤标志物、VEGF、CRP、MMP2、MMP9水平, 进而提高治疗晚期食管癌的临床效果, 且具有较低的不良反应, 用药安全性高.
总之, 在晚期老年食管癌患者中应用卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗的治疗方案, 能够显著提高临床疗效, 有效降低其血清肿瘤标志物、VEGF、CRP及基质金属蛋白酶水平, 且具有较高的用药安全性.
食管癌是十分常见的消化系肿瘤, 目前尚无有效的早期诊断手段, 约有超过80%的患者在确诊时已是局部晚期或晚期, 因此患者的预后较差. 临床上常有患者因发现较晚, 肿瘤已广泛浸润或发生远处转移等因素导致无法进行手术切除, 众多学者认为, 对于该类型患者应进行同步放化疗进行综合治疗.
众多临床指南推荐在食管癌患者中使用顺铂联合5-氟尿嘧啶进行化疗, 但是在老年患者中, 以顺铂为代表的多药联合化疗方案的不良反应大, 患者难以耐受, 而不得不中断治疗, 影响治疗效果, 因此需要寻找其他化疗方案, 来减轻患者的不良反应, 提高治疗效果.
本研究主要探讨在晚期老年食管癌患者中, 给予卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗, 通过与传统的顺铂、5-氟尿嘧啶化疗方案比较, 研究其对晚期老年食管癌患者临床疗效、不良反应及对血清肿瘤标志物、VEGF、CRP及基质金属蛋白酶水平的影响, 以期为临床提供参考资料
回顾性分析130例局部晚期老年食管癌患者的临床资料, 60例患者给予PF化疗方案联合同期三维适形放疗, 将其作为对照组, 70例患者给予卡培他滨节拍化疗方案联合同期三维适形放疗, 将其作为观察组.
本篇论文的研究达到实验目标, 卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗能够显著提高晚期老年食管癌患者临床疗效、减少不良反应, 值得在临床推广应用.
本研究发现在晚期老年食管癌患者中, 卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗方案在临床疗效及不良反应等方面上均优于传统的顺铂、5-氟尿嘧啶方案. 建议对晚期老年食管癌患者进行卡培他滨节拍化疗联合三维适形放疗方案治疗.
本研究有例数较少, 样本量不足. 未来将研究培他滨节拍化疗联合三维适形放疗方案治疗晚期老年食管癌的具体机制, 最佳方法是前瞻性、大样本、多中心的随机对照研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:闫晋利 电编:张砚梁
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